学科宣传 | 哈医大一院普外科李乐博士肠道菌群研究成果为胰腺炎发病机制提供新思路

在不良饮食及生活方式的影响下，胰腺炎症疾病的发病率及诊断率不断上升。急性胰腺炎与慢性胰腺炎是最主要的胰腺炎症性疾病。急性胰腺炎能够由饮酒、高脂血症及胆道系统结石引起，其起病急、部分患者进展为重症，具有较高的病死率；慢性胰腺炎相对少见，其病因难辨，主要与长期饮酒相关，目前缺乏有效治疗手段，严重影响患者生活质量。

人体肠道内寄居种类繁多的微生物，这些微生物最终聚集成庞大的微生物系统，我们称之为肠道菌群。肠道菌群通过直接迁移至宿主器官、间接调系统及局部代谢以及参与免疫功能改变等，在消化系统、心血管疾病以及肿瘤发生及治疗中发挥重要调控作用。

当饮食习惯调整、生活方式改变以及服用抗生素等情况下，肠道菌群会出现紊乱，从而参与多种疾病发生、发展。肠道菌群移植（FMT）通过恢复菌群稳态，调控代谢产物合成，重建肠道局部或特定器官免疫微环境，在多种难治性疾病中显示出良好疗效。因此，肠道微生态的相关研究已成为目前生命科学领域研究的热点。

相关研究成果发现，急性胰腺炎（AP）病人存在肠道菌群失衡，并且介导一系列代谢水平异常，该团队发现 FMT 能够通过上调烟酰胺单核苷酸水平减轻胰腺损伤。该研究进一步揭示了基于肠道菌群及其代谢产物进行有效干预，在AP治疗中的重要临床意义，相关研究成果发表在《British Journal of Pharmacology》。FMT作为重建肠道微生物多样性的重要手段，研究发现，FMT 能够改变小鼠胰腺组织巨噬细胞与CD4+T细胞浸润，进而缓解胰腺纤维化进展，相关结果为慢性胰腺炎治疗带了新的曙光。胰腺手术及不同消化道重建引起肠道菌群改变。

近来，在哈医大一院普外科孙备主任带领下，胰胆外科李乐博士及其团队主要致力于探讨肠道菌群失衡在胰腺疾病发生中的作用机制。李乐博士团队研究发现，生长抑素影响胰腺手术患者肠道菌群改变；并鉴定出用于评估术后胰瘘发生的菌群标志物，相关成果进一步加深了我们对肠道菌群在胰腺疾病中的功能认识，该研究结果已发表在《Cell Death & Discovery》。

上述研究结果从多个角度揭示了肠道菌群与胰腺疾病的关系，借助 FMT 对肠道菌群进行“重塑”，阐明“微生物——胰腺”轴调控胰腺炎的分子机制为理解急、慢性胰腺炎发病机制提供新思路，有望进一步推动靶向肠道菌群及相关代谢产物的疗法在胰腺炎症疾病诊治中的应用。

李乐，34岁，医学博士，美国MD安德森癌症中心博士后，哈尔滨医科大学普外科主治医师，副研究员，博士研究生导师，哈尔滨医科大学星联青年学者。

2017年毕业于哈尔滨医科大学，获得外科学博士学位，并进入我院胰胆外科工作。同年，进入哈尔滨医科大学药学博士后流动站，主要研究方向为胰腺星形细胞自噬与胰腺纤维化。2020年，赴美国MD安德森癌症中心从事研究工作，研究方向为肠道菌群与胰腺癌免疫治疗。

目前，主要研究包括肠道菌群介导的免疫重塑在胰腺炎症、肿瘤中发生机制。主持国家自然科学基金2项，中国博士后特别资助、黑龙江省博士后英才计划等省部级以上课题5项。累计发表SCI论文40余篇，以第一或通讯作者发表SCI论文20篇，其中IF＞10分共计4篇。参编中文专著2部，英文专著1部。

现担任黑龙江省医学会肝胆胰肿瘤分会青年委员会副主任委员、黑龙江省医学会胰腺外科分会青年委员会委员兼秘书、中国中西医结合学会消化系统疾病分会急性胰腺炎专家委员会青年委员。《Molecular Military Research》、《中国普通外科杂志》等青年编委。

李乐