2023年CAR-T、TCR-T、TILs等众多疗法有望获批上市！更多癌症治疗机会抢先用！

恶性肿瘤发病率逐年升高，已成为人类面临的共性问题。手术、传统化疗、放射治疗等传统治疗方法在癌症治疗中一直起着主导作用，然而这些疗法的效果较为局限，尤其是晚期患者很难从这些治疗中长期获益，也无法从根本上解决或改变其生存质量。因此，研究人员越来越多地将目光投注在免疫治疗领域。

不同于传统的癌症治疗方式，细胞免疫治疗侧重的是提高人体的应对能力，通过增加免疫细胞的数量、质量和装备，来精准识别、绞杀敌人，避免无差别攻击。此外，免疫治疗由于精准程度高，对正常细胞的损伤小，已经成为继手术、放化疗及靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段。

从近些年国内外在科研和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精准性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望。尤其是到了2023年，细胞免疫疗法继续延续2021、2022年的强劲势头，发展更为迅猛。据无癌家园了解到，近5年来，获得FDA批准的细胞疗法和基因疗法的数量持续增长，2022年也是全球细胞和基因疗法获批总数创纪录的一年。

TCR-T疗法

CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。

TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！

全球第二款实体瘤TCR-T疗法有望上市，剑指滑膜肉瘤

滑膜肉瘤被认为是一种高度恶性的肿瘤，预后较差。它是一种罕见的间充质来源的恶性肿瘤，好发于关节、滑膜及腱鞘滑膜的软组织，占所有软组织肉瘤的8%~10%。目前的一线治疗方案是化疗，但效果有限，研究人员将目光投向细胞免疫疗法领域。

专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术 afamitresgene autoleucel（afami-cel，以前称为ADP-A2M4），在多种实体瘤类型，包括滑膜肉瘤、头部肿瘤、宫颈癌和肺癌中均获得了缓解，并且多名患者出现持久反应，这意味着这种新型的基于TCR的新兴技术是未来攻破实体瘤的新希望。

在近日， 该公司宣布已向美国FDA启动关于TCR-T细胞疗法Afami-cel的滚动上市申请，用于治疗晚期滑膜肉瘤。Afami-cel预计将于2023年中完成上市申请。

在2022结缔组织肿瘤学会年会上，研究人员公布了Afami-cel用于治疗晚期滑膜肉瘤（SS）或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者的关键试验SPEARHEAD-1中队列1的最终分析数据。

截至2022年8月29日，52例患者（44例滑膜肉瘤，8例转移性黏液样/圆细胞脂肪肉瘤）接受了afami-cel治疗，在可评估的52例经过一线系统化疗的患者中， 客观缓解率为36.5%（其中滑膜肉瘤为38.6%，MRCLS为25.0%），疾病控制率为88.4%。 滑膜肉瘤的中位缓解持续时间为50.3周。

安全性整体可控，本试验的队列1已经完成治疗并达到了疗效的主要终点，推测 这些数据主要用于支持本次BLA的提交。

2019年12月，ADP-A2M4被美国药品监督管理局（FDA）授予医学先进疗法称号（RMAT），用于治疗滑膜肉瘤；这款疗法在2018年也被FDA授予孤儿药称号，用于治疗软组织肉瘤。值得一提的是，基于以上积极数据， 该公司预计ADP-A2M4将于2023年在美国上市。

此研究纳入了此前已经接受过多种治疗的晚期卵巢癌、尿路上皮癌、头颈癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、胃癌等实体瘤患者。

研究结果显示，在所有的癌症类型的43名患者中，采用单剂ADP-  A2M4CD8治疗的客观缓解率为33%，疾病控制率为81%。 在晚期卵巢癌、尿路上皮癌、头颈癌中，  ADP-A2M4CD8的效果更为显著，总体客观缓解率达到44%； 其中  卵巢癌客观缓解率为36%（5/14），疾病控制率为 86%（12/14）； 尿路上皮癌客观缓解率为43%（3/7），疾病控制率为 86%（6/7）； 头颈癌客观缓解率为75%（3/4）。    

典型病例

这是一名69岁的男患者，被确诊为4期头颈癌，接受了化疗和PD-1治疗后病情仍不断进展，肿瘤转移至肺等多部位。幸运的是，经过检测存在MAGE-A4高表达，当50亿能够精准识别癌细胞的TCR-T大军回输到M先生体内后，仅4周，肿瘤快速消退，达到部分缓解！  

TILs疗法

TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，早在1988年，美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任，就通过对TIL细胞的研究和改进，发明了此种癌症治疗方法。

TILs疗法作为一种新型的免疫治疗方法，简单来说就是先从患者身上获取的肿瘤组织，掌握敌军的情报，然后将战斗力极强的T细胞分离出来，经过改造和培训，变成我军势力，再放回敌营继续战斗。

与其他免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比，TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势 ； 是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。 最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。

全球首款TIL疗法成功完成滚动上市申报，上市在即！

2023年3月24日，新兴生物技术公司据Iovance Biotherapeutics宣布，已向FDA完成Lifileucel的生物制品许可申请（BLA）的滚动提交，这意味着全球首款TIL疗法距离上市再进一步。如果顺利获批，lifileucel将成为首款TILs疗法。

Lifileucel属于过继性免疫疗法的一种，该款疗法旨在利用患者自身的免疫细胞，通过扩增和激活这些细胞，然后将它们重新注入患者体内，以攻击和摧毁肿瘤细胞。

在2022年5月26日，Lovance公司就曾报道了lifileucel的积极研究结果，在有87例患者的注册性队列4中，独立审查委员会（IRC）使用的RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为29%，其中完全缓解3例，部分缓解22例。此外，中位缓解持续时间（DOR）为10.4个月，中位随访时间为23.5个月。这些数据表明，一次性使用lifileucel治疗可能会为大量预处理的患者提供有意义的益处。

1. 队列4的研究结果得到队列2(n=66) 的支持，队列2的IRC评估客观缓解率为35% (2021年ASCO公布数据：36.4%)，完全缓解5例和部分缓解18例。

2. 队列2的 中位缓解持续时间未达到，中位随访时间为36.6个月 。

3. 队列2和4合并患者 (n=153) 的 客观缓解率为31% ， 并且在中位研究随访27.6个月时未达到中位缓解持续时间。

CAR-T疗法

目前，CAR-T疗法是近年来最有前景的细胞免疫疗法之一，这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

作为一种 “活的”药物 ，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。 它 是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

随着 2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液 先后在中国获批上市， 2022年西达基奥仑赛 获美国FDA批准上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。尤其是在多种血液肿瘤领域，如 白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等 癌种中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。

伊基仑赛注射液提交上市申请，有望成为国内首款靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品

伊基仑赛是由驯鹿医疗和信达生物开发的针对BCMA的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞。该药Ⅰ/II期注册性临床研究结果显示，伊基仑赛在人体内具有优异的安全性和有效性，79例经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者经治疗后客观缓解率为94.9%。

伊基仑赛用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤被国家药监局纳入突破性治疗品种名单，也被美国FDA授予孤儿药称号。此外，驯鹿医疗还于2022年6月向国家药监局提交了 伊基仑赛用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请，并被纳入优先审评审批程序，成为国内首款申请上市的靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。

填补多发性骨髓瘤空白，CT053自体BCMA CAR-T产品纳入优先评审

泽沃基奥仑赛注射液（研发代号：CT053）是一种用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（R/RMM）的全人抗自体BCMA CAR-T 候选产品，于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号，以及先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。泽沃基奥仑赛注射液也于2020年获得国家药监局的突破性治疗药物品种。

2020年10月18日，科济药业发布公告宣布，国家药监局已受理泽沃基奥仑赛注射液的新药上市申请(NDA)，并被纳入优先审评。

此次新药上市申请被受理是基于在中国进行的开放标签、单臂I/II期临床试验的数据。研究结果显示，泽沃基奥仑赛注射液具有良好的安全性和疗效。

又一款靶向CD19的CAR-T产品有望上市，主打急性淋巴细胞白血病

赫基仑赛注射液是合源生物在研的一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。

此前，该药已被国家药监局纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予孤儿药资格。2022年12月，赫基仑赛注射液的上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。

未来可期！细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器！

根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。究其原因，就在于细胞免疫疗法的几点优势：  

1.手术后或错失手术时机的患者，都需要化疗和放疗，但化疗或放疗无法达到预期效果，唯有辅以细胞免疫疗法才能达到良好的效果。  

2.在化疗、放疗间歇期细胞免疫疗法有协同抗肿瘤的作用，使患者对化疗和放疗的毒副作用更敏感，增强抗癌作用，提高肿瘤综合治疗效果。  

3.细胞免疫疗法是恶性黑色素瘤、肾癌等对化疗、放疗敏感的特殊类型恶性肿瘤的潜在替代疗法。  

4、结合细胞免疫疗法能明显提高肿瘤患者的免疫系统功能，有利于清除术后残留的癌细胞和微转移灶，明显降低局部复发和远处转移的发生几率。  

5.通过体外扩增后，免疫细胞可直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发转移的目的，从而延长患者生存期，提高生活质量。  

6.与传统疗法相比，细胞免疫疗法更具有针对性，利用人体自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，更安全，副作用更小。  

本文为无癌家园原创，转载需授权！  

参考文献

https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_67f8e8417771489201e502e462a5cec1/adaptimmune/news/2022-12-23_Adaptimmune_Announces_Initiation_of_Biologics_237.pdf

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