又有3期临床被喊停！事关这款CDK4/6抑制剂！终于打破阿贝西利垄断早期乳腺癌局面？

汝爱一生

莺飞草长，拂堤杨柳；无惊无险，又过一月~但还是有人（药）抓住3月的尾巴搞出个大新闻——又有III期临床被喊停了？！

不过终于不是热到起火的HER2 ADC了......

但主角是国内外药企打到红眼的CDK4/6抑制剂？！

汝小爱马上（扔下花花）带大家来看~

提前终止CDK4/6抑制剂再“刚”早期乳腺癌！

3月27日，诺华公司宣布，其CDK4/6抑制剂瑞波西利片（ribociclib，商品名：Kisqali）与内分泌疗法（ET）联用，在治疗广泛、具复发风险HR阳性HER2阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌（EBC）患者的III期NATALEE研究中期分析中获得积极结果。由于试验已达到无侵袭性疾病生存期（iDFS）主要终点，独立数据监查委员会建议提早停止试验。

这次所公布的NATALEE是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估与单独使用ET相比，瑞波西利联合ET辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者的疗效和安全性。试验的主要终点是根据疗效终点标准化定义（STEEP）的iDFS；次要终点包括安全性、生活质量和总生存期等。研究共纳入来自20个国家约5100位HR+/HER2- EBC成人患者入组，包含IIA期、IIB期或III期的患者，无论患者的淋巴结是否含有癌细胞，随机分组接受瑞波西利（400mg/天）+ET和ET治疗。

分析显示，与单独使用ET辅助治疗相比，瑞波西利联合ET可显著降低患者疾病复发的风险，为II期与III期EBC患者带来一致性的益处，无论淋巴结受累与否。具体数据将在最近的医学会议上公布。根据NATALEE研究方案，诺华将继续评估患者随访的长期结果，包括总生存期（OS）。

乳腺癌是全球女性中最高发的癌症。据估计，90%的乳腺癌确诊在早期。其中最常见的亚型为HR+/HER2-型，约占乳腺癌患者总数的70%。尽管得益于辅助治疗，尤其内分泌治疗，HR+/HER2-早期乳腺癌的预后目前普遍良好，但高风险患者在20年时发生无法治愈的远处转移的累积风险仍保持在40%左右。简单来说，近半这类早期患者与晚期乳腺癌最终难免一战。因此，保持缓解并防止癌症复发是加强早期乳腺癌治疗的主要目标。

目前全球共有5款CDK4/6抑制剂上市，国内市场当前已有4款CDK4/6抑制剂获批治疗乳腺癌，分别是哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利和达尔西利。在晚期乳腺癌（MBC）领域呈“百花齐放”的态势对比下，CDK4/6抑制剂在进军EBC领域时尤显“磕磕碰碰”。此前，仅有阿贝西利在该领域收获胜果，成为首个和唯一获批辅助治疗高风险HR+/HER2-早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，一举改变临床实践。而瑞波西利此次III期临床成功意味着EBC辅助治疗中的CDK4/6抑制剂终于不再“独孤一味”，广大患者和医生将有更大选择的空间。

关于CDK4/6抑制剂和瑞波西利

CDK4/6抑制剂高效精准地抑制乳腺癌细胞中CDK4和CDK6激酶的活性，阻断Rb蛋白磷酸化，从而阻滞细胞周期从G1期到S期的进程，达到抑制肿瘤细胞增殖。同时，CDK4/6抑制剂抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效的作用，达到延缓和逆转内分泌耐药的目的。

自全球首个CDK4/6抑制剂在2015年进入临床应用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者之后，改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床治疗模式。目前，ET联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗标准。

2017年3月，瑞波西利首次在美国获批上市，截止目前已获FDA批准的适应症包括：与芳香化酶抑制剂联合，作为初始内分泌治疗，用于HR+/HER2-局部晚期或转移性癌症成人患者；与氟维司群联用作为初始内分泌治疗或用于初始内分泌治疗失败疾病进展的HR+/HER2-晚期或转移性绝经后女性患者或男性患者。

2023年1月19日，瑞波西利获据国家药品监督管理局（NMPA）批准，与芳香化酶抑制剂联合用药，作为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂，为中国乳腺癌患者再添内分泌靶向治疗的利器。

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