全球首款新型肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法lifileucel完

近日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，已经完成向美国食品和药物管理局（FDA）提交其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel（代号：LN-144）的滚动生物制品许可申请（BLA），以治疗那些在接受抗PD-1/L1治疗和靶向治疗期间或之后发生进展的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者。若本次顺利获批，lifileucel将成为全球首款治疗该类患者的TIL细胞疗法。

黑色素瘤，通常是指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3%。皮肤恶性黑色素瘤占皮肤恶性肿瘤的第三位（约占6.8%~20%）。近年来，恶性黑色素瘤的发生率和死亡率逐年升高，与其他实体瘤相比，其致死年龄更低。恶性黑色素瘤除早期手术切除外，缺乏特效治疗，预后差。因此，恶性黑色素瘤的早期诊断和治疗极其重要。

Lifileucel是基于患者自身的TIL细胞所研制的细胞疗法。TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。Iovance公司的TIL疗法从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增，再将细胞注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。与现有疗法相比，TIL技术的优点包括：①可以靶向多种肿瘤抗原；②能够实现一次性治疗；③由于TIL来源自体，因此不良反应少。Lifileucel目前已在包括黑色素瘤、宫颈癌、头颈部癌、肺癌实体瘤中显示出了疗效。

此次BLA递交上市申请，是基于在接受过抗PD-1治疗的晚期黑色素瘤患者中开展的C-144-01临床试验的数据支持。

共有189名晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者入组C-144-01试验，但33人（17.5%）没有完成细胞回输，包括疾病进展的原因（9人）、死亡（5人）、患者的TIL不可用（8人）以及其它原因。最后，共156人最终成功输注了TIL细胞疗法，其中队列二66人、队列四87人。患者疾病基线情况为：皮肤黑色素瘤83人，黏膜黑色素瘤12人，肢端黑色素瘤10人，Braf突变患者41人。中位年龄56岁，83名男性、70名女性。

入组患者的既往治疗中位数为3，其中100%的患者接受了抗PD-1治疗，81.7%的患者接受了抗CTLA-4治疗，53.6%的患者接受了抗PD-1联合抗CTLA-4治疗。队列2和队列4之间的基线疾病特征大致相似。然而，队列4的患者疾病负担更高（> 3个病变：83.9% VS 65.2%），乳酸脱氢酶升高的水平更高（LDH；64.4% VS 40.9%）。这是黑色素瘤中一个众所周知的负面预后因素。

试验的主要终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括持续缓解时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。数据表明，lifileucel的总体ORR为31.4%（48人），其中9例获得完全缓解（CR），39例部分缓解（PR），71例疾病稳定（SD），27例疾病进展（PD）。因此，Lifileucel的疾病控制率达到了惊人的79.3%，且一次注射lifileucel，能够在接受过PD-1抑制剂和BRAF/MEK靶向疗法的难治性患者中，达到34.3%的总缓解率。

Iovance公司的临时总裁兼首席执行官Frederick Vogt博士评论：“完成lifileucel的BLA提交是我们实现实体瘤的首款个体化、一次性细胞治疗征程中的关键一步。我要感谢参与C-144-01临床试验的患者和医生，以及美国FDA审评团队的奉献和支持，同时也要感谢我们内部团队为完成Iovance的首次BLA提交所做的巨大努力。我们的商业化准备工作仍在进行中，以支持今年晚些时候的上市工作。我们期待着与美国FDA继续合作，他们正在为仅有有限的治疗选择的晚期黑色素瘤患者审评这一全新的治疗方法。”

参考资料：https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-biotherapeutics-completes-biologics-license-application

情报来源：智慧芽新药情报库

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