除了国产“伟哥”，“丁丁”上扎一针（干细胞）的方式也可以协同治疗勃起功能障碍！

*题目中的干细胞专指间充质干细胞（MSC）*

1，疾病简要介绍

性功能障碍均可发生在男性和女性身上，且患病率随年龄增长而增加[1]。有全球性统计显示，不孕不育的原因之一是男性的性功能障碍，比例占到不孕不育夫妻到20%-40%[2, 3]。早泄（PE）和勃起功能障碍（ED）是最常见的性功能障碍。除了早泄和勃起功能障碍，还存在性高潮功能障碍。大多数全球范围的性高潮功能障碍报告显示，性高潮功能障碍的患病率为11.8%至19.4%[4, 5]。

正常生理状态下，在性功能唤醒过程中，来自骶脊髓的副交感神经活动会引发一系列反应，释放一氧化氮（NO）并增加细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）含量；cGMP的增加导致血管平滑肌松弛，并增加流入海绵体的血流量；血液的快速流入导致微静脉网受压，减少静脉流出，从而升高腔内压力并导致勃起[6, 7]。

勃起功能障碍（ED）是指持续或反复无法达到或维持足以满足性需求的阴茎勃起。由于性功能障碍的定义、研究人群以及患者的年龄、病史、社会经济和文化背景不同，很难比较研究结果 [4, 8] 。

ED的患病率与年龄呈正相关 ； 52%的40至70岁男性出现了不同程度的ED[5, 9]。早泄一直很难研究，因为很难去定义早泄的标准。

导致男性勃起功能障碍的因素很多，包括基础疾病、有些药物和不健康的生活方式[10]。虽然健康状况不佳可能与性兴趣或欲望水平低以及各种性功能障碍（如ED和PE）相对应，但是 年龄被认为是男性性功能障碍的关键风险因素 [4]。

合并疾病，如 糖尿病、癌症、中风和高血压 ，与ED风险增加相关；相反，体力活动、消瘦、适度饮酒和无吸烟史与ED风险降低相关[4]。比如，早期的一个研究发现约15%的糖尿病患者在30岁时出现勃起功能障碍，但是做60岁时的发生比例增至55%[11]。

‍‍‍

导致勃起功能障碍（ED）的两种最常见的疾病是动脉粥样硬化和糖尿病。吸烟和饮酒等生活习惯以及肥胖等共病情况会增加糖尿病和动脉粥样硬化的风险，从而导致ED。肥胖还会导致性腺功能减退和激素变化，从而导致ED。

可导致勃起功能障碍的药物有抗抑郁药、抗高血压药、抗雄激素药、利尿剂、阿片类药物、交感神经阻断剂和抗帕金森病药物。 尤其是有些高血压药物能导致勃起功能障碍。 ‍‍‍‍‍‍

社会和生活方式的选择， 如饮食习惯、锻炼、吸烟、饮酒和非法药物使用，也会导致症状。健康的生活方式，包括健康饮食、运动、减少酒精摄入、避免吸烟。

2，干细胞治疗临床进展

今年我国更新了《勃起功能障碍诊断和治疗指南》（简称《指南》）。《指南》推荐在针对基础疾病治疗的基础上， 首选口服药物5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5抑制剂，PDE5i）。

由于间充质干细胞（MSC）具有独特的功能特性，而且具有很好的安全性、普惠性，人们对用于勃起恢复的干细胞治疗越来越感兴趣，也是药物治疗勃起功能障碍失败后的一个新选择[12-14]。

2010年韩国一项7名 平均年龄69.5岁（57～87岁） 的2型糖尿病患者参加了研究，患者尽管服用药物，但至少6个月未能勃起，除阳痿和糖尿病外，所有实验室结果均正常；总共1.5 x 107人脐带血干细胞（去除造血系统细胞的单个核细胞）被注入海绵体，所有患者均未采取免疫抑制措施； 结果是6名受试者在1-3个月内均恢复晨勃，并维持了6个月以上，在性生活前加入PDE5抑制剂后，2人实现了性高潮，并维持了6个月以上[15]。

2015年美国一项前瞻性研究中，Peyronie病患者接受阴茎局部单次多位点注射胎盘绒毛膜来源的MSC，每隔6周、3个月和6个月进行随访，以评估斑块体积、阴茎弯曲度和勃起功能状态的变化；在本研究的5名患者中，注射MSC后，阴茎10个斑块中的7个在3个月随访时完全消失，但是舒张末期速度、阴茎长度和阴茎周长的变化无统计学意义[16]。一年后（2016年），同一个团队报道了胎盘MSC局部注射治疗8例性功能障碍患者（40-70岁），随访周期内测量的舒张末期速度、伸展的阴茎长度、阴茎宽度和国际勃起功能指数评分的变化没有统计学意义；在为期6周的随访中，2名先前口服治疗药物失败的患者能够自行维持勃起；在3个月的随访中，另外1名患者能够自行勃起[17]。

2016年丹麦一团队开展临床自体脂肪再生细胞（Adipose-Derived Regenerative Cells，即stromal vascular fraction, SVF）治疗根治性前列腺切除术（RP）后出现勃起功能障碍的1期开放标签和单臂临床研究， 17名患在PDE-5抑制剂常规治疗无效后，接受海绵体注射脂肪再生细胞（SVF）；在6个月的随访期间里，17名男性中有8名恢复了勃起功能，能够完成性交[18]。

法国一团队分别在2016年[19]和2017年[20]报道同一个临床研究，即骨髓单个核细胞治疗根治性前列腺切除术后勃起功能障碍的1/2期临床试验的I期， 对12名患者进行了海绵体注射自体骨髓单个核细胞（BM-MNC），6个月后，国际勃起功能指数和勃起功能与基线相比有显著改善， 而且没有前列腺癌复发，但是随着时间的推移，勃起功能的下降表明需要评估反复注射。

试想一下，如果直接用MSC代替SVF和骨髓单个核细胞，那么治疗效果会不会更好？

2018年约旦安曼约旦大学医学院团队报道 4例难治性勃起功能障碍的糖尿病患者 进行连续进行两次海绵体腔内自体骨髓MSC的临床结果， 患者的国际勃起功能指数-15（IIEF-15）和勃起硬度评分（EHS）、性欲、性交满意度和总体满意度等都有很好的改善[21]。

2019年希腊一团队报道自体脂肪MSC联合自体血小板裂解液海绵体注射治疗勃起功能障碍患者（5例），对照组为仅接受血小板裂解液（3例）；治疗组何对照组的患者在随访1个月和3个月后勃起功能改善，IIEF-5评分在给药前后均有统计学显著差异，而两组治疗患者的IIEF-5评分无统计学显著差异[22]。

2020年，非常有意思的是，美国迈阿密大学的一团队，从随机对照的临床研究中发现，缺血性心肌病和射血分数低于50%的患者通过经心内膜注射的MSC，患有至少轻度ED的男性患者的勃起功能得到一定程度的改善[23]。这种情况与当年伟哥的发现很相似。

当然，海绵体局部注射干细胞的副作用，最常见是注射区域出现红斑和肿胀，以及注射区域周围的阴茎和阴囊出现血肿[14]。能不进行海绵体局部注射，就尽量不要注射了。因为一旦出现意外，对海绵体而言就是毁灭性打击。

没想到，还可以对勃起功能障碍患者进行人格特征来分析。

3，干细胞治疗可能的机制

如前所述，导致勃起功能障碍的因素很多，包括基础疾病、有些药物和不健康的生活方式[10]。致病因素中最常见的两种疾病是动脉粥样硬化和糖尿病。要改善勃起功能，需要针对致病因素进行治疗。

如果患者的基础疾病是动脉粥样硬化， 那么MSC可以通过消除血管内皮炎症、促进内皮修复来改善患者血管功能。

如果患者的基础疾病是糖尿病，那么MSC可以通过多途径改善糖尿病，甚至有治愈早期2型糖尿病的可能性。

糖尿病患者出现活性氧（ROS）和高级糖基化终产物（AGEs）在海绵体中过量产生，导致一氧化氮（NO）的生物利用度降低，从而导致平滑肌舒张功能受损和血管内皮细胞功能障碍[24, 25]。在进展期糖尿病疾病中，海绵体中的重要细胞如内皮细胞和平滑肌细胞发生凋亡和再生障碍[26]。

这些因素的结合，再加上缺乏规则膨胀引起的慢性相对缺氧，使海绵体处于慢性炎症状态，并诱导健康的平滑肌细胞转化为肌成纤维细胞，而肌成纤维细胞与浸润的炎症细胞结合，沉积ECM蛋白并引起纤维化[27]。当海绵体纤维化时，海绵体组织的弹性和顺应性将降低，海绵体血管将不再有效地充血导致勃起障碍。导致糖尿病勃起功能障碍的另一个重要因素是糖尿病周围神经病变[28]。

因此，有文章综合分析MSC治疗糖尿病动物模型勃起功能障碍的可能机制：

（1）MSC促进海绵体微细血管平滑肌和内皮功能恢复，有利于充血并维持一段时间；

（2）改善海绵体纤维化；

（3）改善糖尿病ED患者的周围神经和自主神经病变；

（4）清除氧自由基，减轻海绵体的炎症和凋亡[29]。 其实，MSC治疗勃起功能障碍的机制不外乎上述几条，而不仅仅限制于糖尿病并发勃起功能障碍。

4，小结

毫无意外的是，不仅仅是MSC用于治疗勃起功能障碍，动物实验证明MSC来源的外泌体同样也有很好的治疗效果[30, 31]。‍‍‍‍

不可忽视的是，体内的雄激素水平与勃起功能（性反应）有非常密切的关系。 ‍‍‍‍

埃及一团队报道了尿源干细胞及其裂解物进行大鼠海绵体局部注射，治疗2型糖尿病出现勃起功能障碍的大鼠，虽然组织病理学、免疫组织化学和形态计量学结果显示，干细胞及其裂解物均显著恢复了海绵状间隙、海绵状间隙周围内皮的超微结构、胶原/平滑肌比率等指标，但是治疗组大鼠在所有交配功能方面均表现出恶化[32]。简单点评一下这篇文章。首先，这篇文章提到从尿液里面收集培养的尿源干细胞具有MSC的功能特性，但是流式鉴定的标记物明显不达标；本人对从尿里分离培养出MSC这种事情表示严重怀疑。其次，不知能否实现每只大鼠阴茎海绵体接受200微升的注射量。然后，文章作者明确指出大鼠在所有交配功能方面均表现出恶化，本人推测这个交配功能的减退是由于海绵体注射这个操作导致的。

我国研究者同样报道人脐带MSC治疗1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）并发勃起功能障碍的大鼠实验，并比较了尾静脉和海绵体（50微升）两种不同注射方法的疗效；结果发现MSC改善了糖尿病大鼠的勃起功能，而且海绵体注射和尾静脉注射的疗效没有差异[33]。这个实验提示我们，两种治疗途径的疗效没有差异，那就应该选择静脉注射，而且静脉注射可以实现多次多剂量的治疗，没必要折腾海绵体注射了，海绵体也需要好好爱护；需要担心的是万一海绵体注射操作引起感染，那就非常麻烦非常麻烦了，搞不好是需要切除的。

虽然治疗后患者的国际勃起功能指数（IIEF）评分有增加的趋势，但是很可能因为纳入临床研究的患者例数偏少而导致统计出现偏差。除了IIEF评分，多普勒检查中的峰值收缩速度也是一些研究中的评估参数，而MSC的治疗可以改善PSV指标。2019年澳大利亚的昆士兰大学亚历山大公主医院（University of Queensland, Princess Alexandra Hospital）的Eric Chung教授明确提出成体干细胞（主要是MSC）治疗男性糖尿病患者的勃起功能障碍是一个安全有效的[34]。大部分患者报告了早晨勃起功能和总体勃起功能的改善，少数患者治疗后也有性交满意度的改善。

当然，MSC治疗并不能物理性增加阴茎长度和周长。

不过，需要注意的是， MSC改善勃起功能、增强性能力的作用并没有PDE-5抑制剂（伟哥类药物）那么强大，而是修复身体局部组织细胞的功能，从而恢复到本来该有的水平，而且常常需要MSC的多次应用。

综上所述，简而言之，最佳搭配是：MSC+PDE-5抑制剂（+中药）！

参考文献：暂不提供

免责声明：科普细胞者内容团队专注分享全球生物健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表科普细胞者立场，亦不代表科普细胞者支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊,部分文章源自网络如有侵权请联系删除。

打赏