【衡道丨文献】WT1作为肌上皮标记并非一无是处

WT1是泌尿生殖系统发育中的重要转录因子，早已明确WT1的突变与Wilms瘤有关。研究发现，多种其他恶性肿瘤及良性肿瘤、正常细胞中也可见WT1的过表达；还有文献报道，不同器官中的肌上皮细胞、正常和肿瘤性肌上皮细胞的WT1表达情况有所不同。  

为进一步明确WT1作为肌上皮标记的具体表现，中国香港中文大学威尔斯亲王医院病理专家Ng等人在一组正常组织和肌上皮肿瘤病例中进行了WT1和经典肌上皮标记（p63、calponin）免疫组化检测，并对结果进行了比较：比较WT1和p63、calponin的结果，比较涎腺肿瘤和非涎腺肿瘤中的WT1表达结果，比较正常肌上皮和肿瘤性肌上皮的WT1表达结果。目前文献已发表于《Hum Pathol》杂志。为帮助大家更好的了解相关信息并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

武汉市黄陂区中医医院 病理科 王强医师

研究内容及结果

该研究纳入对象如下：

乳腺病变129例，皮肤病变58例，涎腺病变56例，正常乳腺组织16例，正常涎腺组织27例；其中正常组织来自切除标本中相邻的非病变组织。具体病种如下：乳腺病变中，腺病24例，硬化性腺病32例，泌乳腺瘤9例，乳头腺瘤20例，管状腺瘤33例，腺样囊性癌6例，恶性腺肌上皮瘤1例，良性腺肌上皮瘤5例；皮肤病例中，皮肤混合瘤16例，汗腺瘤21例，螺旋腺瘤19例，腺样囊性癌2例；涎腺病变中，多形性腺瘤36例，腺样囊性癌20例。

免疫组化方面， 正常乳腺和涎腺组织中均有p63（以＞51%为阈值，阳性比例分别为94%、85%）和calponin（以＞51%为阈值，阳性比例分别为100%、96%）的表达。以>10%为阈值（即中等程度至强阳性），则乳腺病变、皮肤病变和涎腺病变中大部分肌上皮都表达p63和calponin，三者阳性率分别为67%-100%、75%-100%、85%-100%。以>51%为阈值，则乳腺、皮肤、涎腺病变中半数以上表达p63和calponin，但乳腺和皮肤的腺样囊性癌除外。

WT1的表达为胞质着色，阳性程度不一，表达最高的情况见于乳腺多形性腺瘤、腺病、乳头腺瘤、管状腺瘤中的肌上皮细胞。该组病例中的螺旋腺瘤、（乳腺及涎腺）腺样囊性癌、正常涎腺组织的肌上皮细胞大部分并不表达WT1。

采取较严格的51%为阈值时，不同器官间p63和calponin表达的相关性差至轻度；采取10%的阈值时，这一相关性有所增强。所有器官间的WT1与calponin、WT1与p63之间都并无相关性或相关性差。

正常乳腺中肌上皮细胞的WT1表达高于涎腺组织，10%和51%的阈值中结果都是如此。采用10%阈值时，腺病中的肌上皮WT1表达高于正常乳腺组织（71% VS. 44%）。多形性腺瘤中WT1的表达显著高于正常涎腺组织（97%、58% VS. 0%）。皮肤混合瘤中的WT1表达低于多形性腺瘤（采用10%阈值时，结果为38% VS. 97%；采用51%阈值时，结果为19% VS. 58%）。乳腺和涎腺腺样囊性癌中WT1的表达在所有阈值下都很低（0-5%）。

图例赏析

图1. WT1表达于乳腺的肌上皮细胞，而涎腺肌上皮细胞不表达； 

p63和calponin做对照：（左上）正常乳腺小叶，WT1部分阳性； （右上）正常涎腺腺泡，WT1阴性； （左中）正常乳腺小叶，p63阳性； （右中）正常涎腺腺泡，p63阳性； （左下）正常乳腺小叶，calponin阳性； （右下）正常涎腺腺泡，calponin阳性。

图2. 涎腺多形性腺瘤中，WT1阳性表达。

图3. 皮肤混合瘤中，WT1阳性表达。

图4. 腺样囊性癌（左上）中WT1不表达（右上），作为对照的p63（左下）和calponin（右下）阳性表达。

小结

仅就肌上皮标记来说，WT1在涎腺中是不表达的，且与calponin和p63相比，敏感性差、一致性低。不过，某些肿瘤性病变中WT1的表达结果有所不同：WT1在多形性腺瘤中高表达，但恶性涎腺肿瘤或正常涎腺组织中的肌上皮细胞并不表达；乳腺腺样囊性癌中也是很少表达。与涎腺不同，正常乳腺组织、腺病、乳腺良性肿瘤中均有中等水平的WT1表达。本研究中的皮肤混合瘤半数并不表达WT1，而多形性腺瘤中则几乎均为阳性（97%）。

了解WT1在肌上皮细胞中的表达情况，是避免做出假阴性解读的关键。WT1的特殊表达，可能可以用于证实涎腺原发多形性腺瘤或皮肤混合瘤，并可用于支持良性涎腺肿瘤而非恶性涎腺肿瘤，尤其小活检标本中。

参考文献：

Ng JKM, Li JJX, Lai BSW, et al. WT1 as a myoepithelial marker: a comparative study of breast, cutaneous, and salivary gland lesions. Hum Pathol. 2023;S0046-8177(23)00024-2.

doi:10.1016/j.humpath.2023.01.005

设计：鹏飞

编辑：雅芸

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