前列腺癌迎来新药！拜耳口服雄激素受体抑制剂（ARi）获批上市

前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020年，估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有375,000人死于前列腺癌。 在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，ADT是治疗激素敏感性疾病的基础。患有mHSPC的男性将启动激素治疗，如ADT、ARi联合ADT或多西他赛化疗联合ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数mHSPC患者最终将进展为mCRPC，生存和生活质量将受到严重影响。

近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准口服雄激素受体抑制剂（ARi）（达罗他胺）联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的成年患者。

此前，达罗他胺已获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），此次获批进一步拓宽了达罗他胺的前列腺癌适应症范围。mHSPC定义为对内分泌治疗有效应答的转移性前列腺癌，治疗以雄激素剥夺治疗（ADT）联合治疗为主。临床上，绝大多数转移性未经内分泌治疗的前列腺癌属于mHSPC。

在中国，多数前列腺癌患者初诊时已发生转移，且转移性前列腺癌的五年生存率不足30%，接近75%的mHSPC患者在不到2年内进展为CRPC。因此，延缓疾病进展、改善生存和维持患者的生活质量尤为重要。

此次批准是基于关键性III期ARASENS试验的阳性结果，研究中达罗他胺联合ADT起始进行治疗，6周内给予多西他赛的治疗 ，此治疗方案给医生提供更加符合临床实践的治疗选择。 ARASENS试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服ARi达罗他胺治疗mHSPC患者的安全性和有效性。1306例新诊断患者在多西他赛和标准ADT疗法基础上，1：1随机接受每天两次600毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括以12周为间隔评估至发生CRPC的时间、至后续抗癌治疗开始的时间、首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间、疼痛进展的时间，以及以不良事件衡量其安全性和耐受性。该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。 ARASENS试验表明，与对照组相比，达罗他胺组显著降低32.5%的死亡风险。次要终点的改善同样支持了主要终点，即总生存率的获益。

关于（达罗他胺）

达罗他胺是一款口服ARi，其分子结构独特，具有高AR亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。由于低血脑屏障穿透率，在Ⅲ期ARAMIS试验中，达罗他胺治疗组不仅强效降低PSA超过90%，且中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，达罗他胺组的言语学习和记忆得到显著改善。

资料来源：拜耳官微