dMMR/MSI-H实体瘤的新辅助免疫治疗

dMMR ( 缺失错配修复 ) 和 MSI-H ( 微卫星不稳定高 ) 是两种相关的分子标志物，通常在肿瘤细胞中检测。它们与肿瘤细胞 DNA 修复机制的缺陷相关，这会导致 DNA 错配修复系统（ MMR ）失灵和微卫星不稳定（ MSI ），从而导致肿瘤细胞的高度不稳定性。 dMMR通常是指肿瘤细胞中缺失错配修复系统的情况。这意味着细胞无法及时修复DNA中的错误匹配，从而导致累积的遗传变异，可能会导致肿瘤的发生和发展。MSI-H指的是肿瘤细胞中微卫星序列的不稳定性，即微卫星序列（简单重复序列）的长度发生变异，可能导致基因表达和功能的改变。 

MMR蛋白表达的检测包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等四种主要MMR蛋白的免疫组化染色。缺失其中任何一种蛋白的表达被认为是dMMR的标志。

MSI的检测通常使用PCR扩增肿瘤和正常组织中的一些微卫星标记，并通过电泳分析比较它们的长度。如果在肿瘤中检测到微卫星序列长度的变异，而正常组织中没有这种变异，就被认为是MSI-H。 

根据最新的国际指南，如果dMMR或MSI-H存在于肿瘤中，那么这个肿瘤就被认为是“dMMR/MSI-H实体瘤”。  

dMMR/MSI-H与免疫治疗的关系已被广泛研究。在dMMR/MSI-H肿瘤中，肿瘤细胞通常会表达更多的新抗原（由累积的遗传变异导致），这些新抗原可以被免疫系统识别并攻击。因此，dMMR/MSI-H肿瘤通常对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）具有较高的敏感性和反应率。这种治疗方法已经在肝癌、结直肠癌、胃癌和其他一些dMMR/MSI-H实体瘤中得到了广泛应用。 如Keynote - 177试验已证明了帕博利珠单抗在转移性d M M R 的肠癌患者中，一线免疫治疗疗效中优于化疗。 

尽管如此，免疫治疗在 dMMR/MSI-H实体瘤中新辅助治疗仍处于探索阶段。

MD 安德森公布了他们帕博利珠单抗在 dMMR/MSI-H实体瘤中 的最新研究结果。

该研究入组了 35 例局限期 dMMR/MSI-H实体瘤 患者（ 28 例肠癌、 7 例非肠癌患者），所有患者拟接受帕博利珠单抗 200 mg   q 3 w× 8 周期，完成后行手术治疗。

在33例可评价的患者中，总有效率为82% 。在17例(49%)接受手术的患者中，病理完全缓解率为65% 。10名患者选择接受一年的 帕博利珠单抗 治疗，随后进行 随访 ，不进行手术切除(中位随访23周[范围0-54周])。另有8例未接受手术切除， 继续接受不到1年的 帕博利珠单抗 治疗。在试验和随后的随访研究过程中，6名患者(其中4名接受了抢救手术)出现了进展事件。 所有患者未发现不良反应事件 。  

邱立新医生，复旦大学附属肿瘤医院（上海肿瘤医院）肿瘤内科副主任医师，复旦大学肿瘤学博士毕业。擅长恶性肿瘤的免疫治疗、靶向治疗、化疗等精准治疗、综合性治疗、规范化治疗和个体化治疗。对胃癌、肠癌、食管癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、间皮瘤、胆囊癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等新药新技术治疗研究很深很全面。在国际肿瘤学（International Journal of Cancer )、欧洲肿瘤学（European Journal of Cancer)等国际英文杂志发表论文65篇，累计影响因子超300 分。副主编、参编人民卫生出版社等出版的书籍三本。第一负责人完成国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等课题多项。获得中华人民共和国教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖等多个奖项 。

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