学习课堂 | 糖尿病药物与其他药物之间的相互作用

有一个月高风黑的晚上我来到了深圳市药学会的多媒体教室和各位药师宝宝进行互动主题是——糖尿病药物与其他药物之间的相互作用，

课程主讲老师是内分泌临床药师，来自深圳市第二人民医院

知识点梳理

第1题：磺脲类降糖药不能和哪些药物合用，防止出现低血糖（多选） 

A.美托洛尔

B.阿司匹林

C.二甲双胍

D.青霉素

E.复方新诺明

● β受体阻滞剂可拮抗磺脲类药物的促胰岛素分泌作用，也可干扰低血糖时机体的升糖反应，又可掩盖低血糖的警觉症状。

● 磺酰脲类降糖药的蛋白结合率较高，复方磺胺甲恶唑的血浆蛋白结合力更强，可致磺酰脲类药物游离型药物增加，降糖作用增强，严重者可致低血糖，故两者不能联用。

答案AE

通过这道题，我们还需要了解的知识拓展点是复方新诺明的主要成分是什么。

（1）与下列药物合用可增加低血糖的发生：丙磺舒、别嘌醇、H2受体拮抗剂（西咪替丁、雷尼替丁）、氯霉素、抗真菌药（咪康唑）、抗凝药、水杨酸盐、贝特类降脂药、其他降糖药物等。

（2）与下列药物合用可升高血糖：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、利福平。

（3）β受体阻滞剂可拮抗磺脲类药物的促胰岛素分泌作用，也可干扰低血糖时机体的升血糖反应，又可掩盖低血糖的警觉症状。

（4）与酒精同服可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等症状。

第2题：瑞格列奈与氯吡格雷联用时，瑞格列奈的最大剂量不应超过  ？ 

A.16mg

B.2mg

C.4mg

D.8mg

瑞格列奈（Repaglinide），为新型的非磺酰脲类短效口服促胰岛素分泌降糖药。其通过刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低，此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。通常在餐前15分钟内服用，推荐起始剂量为0.5mg，最大的推荐单次剂量为4mg，最大日剂量不应超过16mg。

氯吡格雷可能通过抑制CYP2C8使瑞格列奈代谢减少↓、血药浓度升高↑、降血糖作用增强和(或)延长。密切进行血糖监测及临床观察，可将瑞格列奈的剂量调整为餐前使用0.5mg，且最大日剂量为4mg。

答案C

通过这道题，我们还需要了解4mg大概是怎么计算的。如果药师给出建议，是应该怎么建议？是谨慎合用监测血糖，还是提出换药方案。

【药物相互作用】说到——

● 合用CYP2C8抑制剂氯此格雷(300mg，负荷剂量)，瑞格列奈暴露量(AUC)增5.1倍；

● 继续合用(75mg，每日剂量)，瑞格列奈暴露量(AUC)增加3.9倍；

简单的说，就是每天服用75mg的氯吡格雷，会让瑞格列奈的效果增强4倍；上述已经提到最大日剂量不应超过16mg，那增大4倍之后，日最大剂量就不应该超过4mg。

第3题：瑞格列奈与氯吡格雷联用时，其最大剂量较单用低，其原因是 

A.氯吡格雷为CYP3A4的强效抑制剂

B.氯吡格雷增加瑞格列奈的生物利用度

C.氯吡格雷为CYP2C8的强效抑制剂

D.氯吡格雷减少了瑞格列奈的排泄

CYP2C8底物药物：氯吡格雷能增加瑞格列奈在健康志愿者中的暴露。体外研究已经表明瑞格列奈暴露增加是由于氯吡格雷的葡糖苷酸代谢物对CYP2C8的抑制。因为存在血药浓度增加的风险，应谨慎联合使用氯吡格雷和主要通过CYP2C8代谢清除的药物（瑞格列奈、紫杉醇）。

答案C

通过这道题，我们还需要了解氯吡格雷除了和瑞格列奈发生相互作用，还会和哪些药物发生相互作用。

第4题：下列哪项不是二甲双胍的药理作用机制

A.增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用

B.增加非胰岛素以来的组织对葡萄糖的利用

C.抑制肝糖原异生，降低肝糖输出

D.增加脂肪合成

主要机制为作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；作用于外周组织（肌肉、脂肪），改善肌肉糖原合成，降低 FFA，提高 IS，增加对葡萄糖的摄取和利用；作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高 GLP ‐1 水平；激活 AMPK，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢。

答案D

通过这道题，我们还需要了解二甲双胍是作为肥胖的2型糖尿病患者的首选，特别是需要做造影剂检查的时候，要注意二甲双胍的服用时间。

第5题：下列选项中属于胰岛素促泌剂的降糖药物是

A.阿卡波糖

B.二甲双胍

C.格列齐特

D.吡格列酮

答案C

通过这道题，我们还需要了解两种促泌剂通常是不联用的，并且对磺胺类过敏的药物，也禁用磺脲类促泌剂。

磺脲类促泌剂

● 短效促泌剂

格列喹酮 格列吡嗪

● 中长效促泌剂

普通剂型

格列本脲 格列美脲 格列齐特

改良剂型

格列吡嗪控释片 格列齐特缓释片

非磺脲类促泌剂（格列奈类）

瑞格列奈 那格列奈

第6题：依据糖尿病指南，下列哪个药物被推荐为首选口服降糖药物

A.格列美脲

B.格列齐特

C.阿卡波糖

D.二甲双胍

二甲双胍是治疗 T2DM 的一线首选和全程用药：二甲双胍具有可靠的短期和长期降糖疗效。

答案D

通过这道题，我们还需要了解二甲双胍的3种常用剂型普通片/缓释片/肠溶片，什么情况下选择不同的剂型以及最大日剂量。

应用原则：小剂量起始，逐渐加量

普通片：2550mg/d

缓释片：2000mg/d

第7题：下列哪个药物属于α糖苷酶抑制剂降糖药物

A.阿卡波糖

B.吡格列酮

C.瑞格列奈

D.格列吡嗪

答案A

通过这道题，我们还需要了解临床上当患者主诉控糖效果不好时，除了询问是否按时服药、核对服药剂量，还需要询问饮食习惯。如果是以肉类为主的患者，则需要更换其他降糖药物。

国内上市的α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖升高的患者。