每月一次，撬动难治性痛风百亿市场！长效重组尿酸酶SEL-212达到3期临床研究终点

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2023 年 3 月 21 日，Selecta Biosciences（简称“Selecta”）和 Sobi共同宣布， 在3 期 DISSOLVE I 和 II 安慰剂对照随机临床试验中，评估两种不同剂量SEL-212 在慢性难治性痛风成年患者中的安全性和有效性的研究，均达到了主要终点。 详细结果预计将在即将召开的医学会议上公布。预计将于 2024 年上半年在美国提交SEL-212的上市申请。  

关于DISSOLVE I 和 II

3 期 DISSOLVE包括两项 SEL-212 的双盲、安慰剂对照研究，评估SEL-212 在两种剂量的安全性和有效性。在 DISSOLVE I 中，对六个月时的疗效进行了评估，并进行了六个月的盲法扩展以评估安全性；而DISSOLVE II 仅在六个月的时间点评估了疗效和安全性，并未进行拓展研究。两项研究的主要终点是第 6 个月期间的血清尿酸盐 (SU) 的控制情况，次要终点包括压痛和肿胀关节计数、痛风石负荷、患者报告的活动受限和生活质量结果，以及痛风发作率。  

结果显示：  

DISSOLVE I（“美国研究”）：  

有效率具有统计学意义上的显著提高: 在第6个月，分别有56%和48%的患者随机接受高剂量 (0.15 mg/kg ，p<0.0001)和低剂量(0.1 mg/kg ，p<0.0001)的SEL-212实现了SU降低，而接受安慰剂的患者仅有4%。  

DISSOLVE II（“全球研究”）：  

有效率也有统计学意义上的显著提高: 在第6个月，分别有47%和41%的患者随机接受高剂量 (0.15 mg/kg ，p=0.0002)和低剂量(0.1 mg/kg ，p=0.0015)的SEL-212实现了SU降低，而接受安慰剂的患者仅有12%。  

此外，DISSOLVE I 和 II在50岁及以上的患者中，治疗的有效率具有统计学意义:  

在DISSOLVE I中，分别有65%和47%的患者随机接受高剂量 (0.15 mg/kg ，p<0.0001)和低剂量(0.1 mg/kg ，p<0.0001)的SEL-212实现了SU降低，而接受安慰剂的患者仅有5%；

在DISSOLVE I中，分别有48%和45%的患者随机接受SEL-212高剂量(p=0.0017)和低剂量(p=0.0044) 的SEL-212实现了SU降低，而接受安慰剂的患者仅有14%。

在安全性上，药物良好的安全性，3.4% 的患者在使用高剂量时，出现输注反应。  

关于SEL-212

Pegsiticase是一种可代谢尿酸的重组酶，最早在2010年，由三生制药从美国EnzymeRx引进，以625万美元获得全球经营权。2014年，   三生制药授权Selecta利用该公司的ImmTOR免疫耐受平台，将pegsiticase开发成SEL-212。   重组尿酸酶在人体内具有高度免疫原性，通过Selecta专有的ImmTOR平台，SEL-212具备减轻抗药物抗体形成的潜力，方便每月给药一次，提高尿酸酶的疗效和耐受性。

2020年7月，Selecta和Sobi就SEL -212达成战略许可协议。根据协议条款，Sobi负责在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）以外的市场开发、注册和商业化SEL -212；Selecta则代表Sobi开展III期研究。

关于痛风

痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性疾病，与嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属典型的代谢性疾病。难治性痛风是指急性痛风性关节炎反复发作数年后，出现慢性多发性、破坏性关节炎，伴痛风石形成和（或）尿酸性肾结石，血尿酸难以有效控制的痛风；常并发关节畸形、肾功能不全等。   由于生活水平的提高和饮食习惯的变化，高尿酸血症及痛风的患病率快速上升。根据弗若斯特沙利文数据显示，2020 年，全球和中国的高尿酸血症及痛风患病人数分别为9.3 亿、1.7 亿人，预计2030 年将分别达到14.2亿、2.4 亿人。

全球高尿酸血症及痛风患病人数（亿人）  

中国高尿酸血症及痛风患病人数（亿人）  

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》，治疗高尿酸血症及痛风的药物主要包括两大类：

① 黄嘌呤氧化酶抑制剂：   通过抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用，主要包括别嘌呤醇和非布司他，但该类药物疗效欠佳（约20%-30%患者治疗后无响应），且存在安全性问题。

② URAT1 抑制剂：   通过抑制URAT1可以抑制尿酸的重吸收，从而促进尿酸从体内的排泄。目前在全球范围内获批使用的URAT1 抑制剂主要有苯溴马隆、丙磺舒和雷西纳德，由于较为严重的肝肾毒性使用范围有限。  

随着高尿酸血症/痛风在全球的患病人数和治疗率逐年上升，相关临床用药需求日益增长，市场规模整体呈上升趋势。临床现有治疗方案受限于安全性问题，尚未充分打开市场空间，未来随着新型疗法陆续上市，全球痛风药物市场有望迎来快速增长。根据弗若斯特沙利文数据显示，2020 年，全球和中国的痛风药物市场规模分别为26 亿美元、28 亿元，预计2030 年将分别达到77亿美元、108 亿元。  

2021-2030 年全球痛风药物市场规模   （亿美元）

2021-2030 年中国痛风药物市场规模   （亿元）

参考资料 1、公司官网 2、中信证券、华创证券、兴业证券