睾丸癌的流行病学

睾丸癌是 15-40 岁年轻男性中最常见的肿瘤。总体而言，它是一种罕见的恶性肿瘤，约占成人肿瘤的 1% 和泌尿系统肿瘤的 5%。2020 年，国际癌症研究机构 (IARC) 记录了全球 74,458 例新病例。全球各地的发病率差异很大，在西方社会每年每 100,000 名男性中有 3 至 12 例新病例。相比之下，亚洲和非洲国家的数字非常低。与其他种族相比，欧洲白人似乎总体上受到的影响更大，与居住国和移民国无关。全世界的发病率都在增加，一些国家，如斯洛文尼亚和荷兰，在过去二十年中登记的睾丸癌病例翻了一番。原因尚不清楚。隐睾症（睾丸未降），与一般男性人群相比，这使患睾丸癌的几率增加了 3.7-7.5 倍，是公认的唯一危险因素。尽管发病率有所增加，但睾丸癌仍然是一种相对惰性的疾病，死亡率数据在过去 30 多年里基本没有变化。

介绍

睾丸癌分为两个主要的组织病理学组：生殖细胞肿瘤和非生殖细胞肿瘤。生殖细胞肿瘤占绝大多数，占总病例的 90-95% ( 1 )。出于这个原因，我们经常发现睾丸生殖细胞肿瘤和睾丸癌被用作同义词。生殖细胞肿瘤在组织学上可分为精原细胞瘤、非精原细胞瘤和精原细胞瘤并混合存在 ( 2 )。非精原细胞瘤的发病高峰年龄为 25-29 岁，而精原细胞瘤的发病高峰年龄为 35-39 岁 ( 3). 与其他类型的生殖细胞恶性肿瘤相比，精原细胞瘤的侵袭性通常较低，并且似乎与精原细胞瘤和非精原细胞瘤没有共同的危险因素。他们的发病高峰年龄也更大（50-54 岁）。精原细胞瘤极为罕见，仅占所有生殖细胞肿瘤的 0.6%，而精原细胞瘤占 56%，非精原细胞瘤占 43% ( 1 )。一小部分 (2%) 不是生殖细胞肿瘤的睾丸癌包括间质瘤，例如 Leydig 细胞和支持细胞肿瘤，以及其他罕见或定义不明确的组织学亚型。在过去的五年中，发达国家的睾丸癌发病率一直在增加，而自 1970 年以来，由于化疗方案的重大改进，死亡率有所下降 ( 4 )。SEER（监测、流行病学和最终结果）计划的最新数据记录了 95% 的总体存活率。存活率从局部疾病的 99% 到远处转移患者的 73% 不等。在附近结构或淋巴结局部受累的情况下，存活率为 96% ( 5 )。

风险因素

目前关于睾丸癌的普遍假设是风险主要或完全由产前或子宫内决定。唯一公认的风险因素是先天性异常，即隐睾症（睾丸未降），与一般男性人群相比，它使患睾丸癌的几率增加 3.7-7.5 倍 (6 )。与风险增加相关的其他因素是既往单侧睾丸癌、睾丸癌家族史和成人身高增加。其中，兄弟患睾丸癌的相对风险最高，这会使个体的风险增加约 10 倍 ( 7 )。

已经进行了多项基因组研究，目的是识别可能与睾丸癌相关的基因位点。这些研究已经确定了四个染色体上的六个基因座似乎与睾丸癌相关：9q24 ( DMRT1 )、5q31 ( SPRY4 )、12p13 ( ATF7IP )、6p21 ( BAK1 )、5p15 ( TERT、CLPTM1L ) 和 12q21 ( KITLG)). 在 12q21 基因座的单核苷酸多态性中发现了最强的关联，这使得每个受影响的等位基因患癌症的风险增加了大约三倍。然而，即使在患有睾丸癌的男性的一级亲属中，估计这些风险位点仅占兄弟患睾丸癌风险的 11% 和儿子患睾丸癌风险的 16% (8 )。

目前尚不清楚导致睾丸癌在主要是欧洲血统的白人男性中逐渐增加的原因或因素组合。事实上，很少有研究确定这个种族比生活在同一地理区域的黑人或亚裔男性更容易患睾丸癌 ( 9 )。此外，在整个 20 世纪后期，白人男性的发病率增幅最大，超过任何其他族裔群体。在许多国家，对睾丸癌发病趋势的分析发现，与日历周期效应相比，它们更符合出生队列效应 ( 3 )。目前没有环境因素或饮食习惯被确定为危险因素。

全球睾丸癌

睾丸癌是世界许多地方年轻男性（15-40 岁）中最常见的肿瘤类型 ( 10 )。总体而言，它占成人肿瘤的 1% 和泌尿系统肿瘤的 5%，在西方社会每年每 100,000 名男性中有 3 到 11 个新病例 (1 )。2020年，欧洲地区的发病率最高，挪威、斯洛文尼亚和丹麦占据前三位（11). 相比之下，亚洲和非洲国家的发病率非常低。睾丸癌是一种罕见的疾病。2020 年，国际癌症研究机构 (IARC) 记录了全球 74,458 例新病例。全球年龄标准化率 (ASR) 差异很大，欧洲、北美和澳大利亚等工业化国家的数字最高，合计占总病例数的 49.6%（36852 例）（图 1 ）。欧洲的数字特别高，值得注意的是，癌症发病率最高的前 10 个国家都是欧洲国家。

2020 年新睾丸癌病例估计数世界地图 (11)。

尽管它是 15 至 35 岁男性中诊断出的最常见的癌症，但 ASR 在 25 至 29 岁和 30 至 43 岁之间的男性中达到峰值（2008 年至 2012 年分别为每 100,000 名男性中有 14.5 例和 13.7 例），并且较低年长和年轻年龄组的比率。然而，睾丸癌仍然可以在任何年龄被诊断出来。它的发病率因种族而异，与非裔美国人和西班牙裔人口相比，白人男性的年龄调整发病率更高，分别为每 100,000 人 6.7 对 1.5 对 4.9（5). 过去几十年来，美国和其他西方国家的发病率一直在增加，原因尚不清楚。将我们的注意力转向癌症特异性死亡率，SEER 计划数据显示 95.0% 的非常高的 5 年总生存率。对于所有阶段的癌症和 99.2% 的局限性睾丸癌 ( 5 )。

北美

睾丸癌是美国 15 至 35 岁男性中最常见的癌症。2020 年，新增睾丸癌病例 10617 例，占全球确诊病例总数的 14.3% ( 11 )。它的发生率似乎在不断增加。据报道，2015 年 ASR 为每 100.000 例 5.6 例 ( 11 )，而到 2019 年，它增加到 5.9 例 ( 5 )。Khem 等人 ( 12 ) 于 2019 年发表的一篇评论显示，在 1975 年至 2015 年期间，25 至 39 岁男性局部癌症的年度百分比变化 (APC) a 为 +1.69。先前使用美国 SEER 数据库的研究报告称，睾丸生殖细胞肿瘤的发病率在 1973 年至 1995 年间增加了 51% ( 13, 14 ). 这些数字与 IARC 数据库相关，该数据库在 1975 年记录了 220 起案件，1985 年增加到 414 起，1995 年增加到 497 起，2005 年增加到 533 起，到 2016 年增加到 618 起 (11)（图2 ）。

Nigam 等人的一项研究。表明在 1992 年至 2009 年期间，有 18,037 名男性被诊断出患有睾丸癌，其中 10,661 名 (59%) 为精原细胞瘤，7376 名 (41%) 为非精原细胞瘤。总体而言，ASR 在白人男性中最高（每 100,000 名男性 8.3 例），其次是西班牙裔男性（每 100,000 名男性 4.6 例）、亚洲/太平洋岛民男性 (API)（每 100,000 名男性 2.3 例）和黑人男性（1.5每 100,000 人中的病例数）。

如果我们对精原细胞瘤和非精原细胞瘤的数据进行分层，我们注意到对于精原细胞瘤，白人男性的 ASR（每 100,000 名男性 5.0 例）是西班牙裔男性（每 100,000 名男性 2.5 例）的两倍，其次是黑人男性（1.0 例）每 100,000 人）。在非精原细胞瘤中，白人男性的 ASR（每 100,000 名男性 3.3 例）仅略高于西班牙裔（每 100,000 名男性 2.1 例），但几乎是黑人男性的 7 倍（每 100,000 名男性 0.5 例）。谈到死亡率数据，根据 SEER 的数据，到 2022 年底，预计将有 460 人死于睾丸癌，占所有癌症死亡人数的 0.1%。1992-2019 年期间死亡率趋势保持不变，为每 100,000 人 0.3 人死亡。在 2012-2018 年期间，所有癌症的 5 年相关生存率为 95%，局部疾病为 99.2%（5 ).

南美洲和加勒比地区

不幸的是，没有涵盖南美国家的关于睾丸癌的全面流行病学文献。根据 IARC 的数据，拉丁美洲和加勒比地区在 2020 年记录了 13653 例病例，占全球记录病例总数的 18.3%。巴西、墨西哥、阿根廷和哥伦比亚是每个发病率最高的四个国家，分别为 3388 (24.8%)、3337 (24.4%)、2047 (15%) 和 1369 (10%) 例。从 ASR 来看，阿根廷位居榜首，每 100,000 名男性中有 8.7 例，其次是乌拉圭和智利，分别为每 100,000 名男性中有 8.1 例和 7.6 例。这些数字是全球最高的。从现有的少数出版物来看，这些数字在过去几十年中似乎在增加。正如 Shanmugalingam 等人所示，在研究期间（1983 年至 2002 年），哥伦比亚每年的睾丸癌 ASR 差异显着，发病率在每 100,000 名男性中有 1 例至 3 例波动。这反映在年度百分比变化 +29.1% [1989-1992] 和 +10.8% [1995-2002]）中，尽管这些变化并不显着。总体而言，观察到发病率每年增加 +2.3% (1983–2002) (15 ).

欧洲

2020 年，欧洲有 25,058 例新发癌症，占全球登记病例的 33.7% ( 11 )，欧洲是全球记录的睾丸癌数字最高的国家。西欧的 ASR 为每 100,000 名男性 8.7 例，居首位，其次是北欧 (7.2)、南欧和中欧以及东欧（分别为每 100,000 名男性 5.9 例和 3.2 例）。从具体国家来看，挪威、斯洛文尼亚和丹麦的发病率在欧洲（乃至全球）排名前三，分别为每 10 万男性 11.8、10.8 和 10.4 例。在表1中显示了欧洲发病率最高的 10 个国家。2014 年发表的一项研究试图预测到 2025 年欧洲的 ASR 情况，该研究报告称欧洲每年有近 23,000 例睾丸癌新病例，比 2005 年估计的 18,400 例增加了近 24%。从本段开头可以看出，考虑到到 2020 年，我们的确诊病例已超过 25,000 例，这些数字被大大低估了。图 3显示了 18 年来睾丸癌发病率最高的一些欧洲国家的 ASR 和死亡率趋势。可以看出，斯洛文尼亚和荷兰等国家的癌症发病率增加了一倍多。IARC 网站不允许对 2016 年之后的最新数据进行全面分析（取决于国家/地区），但正如我们从图3中看到的那样，到 2020 年，这些数字进一步增加，在丹麦达到每 100,000 名男性近 12 例在斯洛文尼亚将近 11 人。相比之下，总体而言，死亡率似乎稳定或下降，正如 Park 等人所指出的那样。2018年（1）。

非洲

非洲的睾丸癌发病率是世界上最低的；但是，它很可能被低估了。它的范围在每 100,000 人 0.3 到 0.6 例之间 ( 16 )。据国际癌症研究机构统计，非洲大陆有 3302 例，占 2020 年总数的 4.4%。GLOBOCAN 2008 的数据显示，马里、埃塞俄比亚、尼日尔和马拉维等撒哈拉以南国家的死亡率相对较高。死亡率与其发病率呈相反趋势，低收入和中等收入国家的死亡率（每 10 万人 0.5 人）高于高收入国家。然而，在没有国家癌症登记处的情况下，很难获得国家层面的真实发病率 ( 16 )。

中东和亚洲

我们从东方国家获得的数据很少。2020 年，整个亚洲和中东地区报告了 20651 例睾丸癌病例。数字最高的五个国家分别是印度、中国、日本、土耳其和印度尼西亚，分别为 4638 例（22.7%）、4502 例（21.8%）、2458 例（11.9%）、1605 例（7.8%）和 1497 例（7.2%） ( 11 )。ASR普遍较低；土耳其报告的 ASR 为每 100,000 名男性 4 例，其次是日本和中国，最后记录在 2012 年和 2010 年分别为每 100,000 名男性 2.9 例和 1.6 例。中国 IARC 的数据似乎高于 Pang 等人报告的数据。( 17). 数据来源于NCCR of China 2015年年报。睾丸癌的总发病率为每 100,000 名男性 0.46 例。睾丸癌的发病率在城市为每 100,000 名男性 0.53 例，在农村地区为每 100,000 名男性 0.39 例 ( 17 )。趋势似乎跟随全球其他地区，病例逐年稳步增加，只有少数例外。自 1990 年以来，土耳其、日本和中国等国家的病例翻了一番。相比之下，印度的数字基本没有变化（11）（图 4）。

结论

睾丸癌是一种罕见的恶性肿瘤，仅占所有泌尿系统癌症的 5%。然而，其发病率在特定年龄组急剧增加。它是 15 至 40 岁年轻男性中最常见的癌症。欧洲白人男性似乎受影响最大，总体发病率在过去 2-3 年中一直在稳步上升。斯洛文尼亚和荷兰等一些国家的病例在同一时期翻了一番。不幸的是，原因尚不清楚。目前已确定的风险因素很少。唯一公认的风险因素是隐睾症（睾丸未降），与普通人群相比，它可使患睾丸癌的几率增加 3.7-7.5 倍。幸运的是，尽管发病率有所增加.