抗癌11年，当手术、放疗、免疫药束手无策后，她采用TILs疗法强势扭转生存逆境！

当治疗癌症的方法已经用尽，医生说她活不了多久之后，瓦莱丽·斯纳普（Valerie Snapp）参加了布朗癌症中心的一项名为 肿瘤浸润性淋巴细胞 (TILs)的创新免疫疗法 的临床试验。

这种疗法帮助她自己的免疫系统抵抗了癌症，现在她已经确诊无癌。 TILs细胞疗法是目前最具前途的免疫疗法之一。

治疗选择减少，但她抓住了生的希望，TILs疗法强势扭转生存逆境

美国纳什维尔居民斯纳普在11年前首次被诊断出患有鼻窦黏膜黑色素瘤，在接受手术和放疗后5年终于无癌，不幸的是接下来癌症又卷土重来。免疫药物也曾奏效过一段时间，但却失败了！

医生说，癌症疫苗疗法对她来说会花费太长时间，而且也被拒绝在另一个中心进行临床试验，万念俱灰的她被认为是无法治愈的，而且被告知生命仅剩几个月。

尽管她的治疗选择减少了，但她的希望却没有。她与UofL Health – Brown Cancer Center主任Jason Chesney取得了联系。切斯尼（Chesney）要求她来路易斯维尔进行一项免疫疗法的临床试验评估，这种疗法被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），此免疫疗法将利用她自己的免疫系统来对抗癌症。

“他告诉了我所有的利弊，但是我依然希望试一试，哪怕是一点点希望！”斯纳普说道。

现在，经过一年多的治疗，她已经显示没有癌症。

根据国家癌症研究所的数据，自1991年以来，由于预防、检测和治疗的改善，美国的癌症死亡人数已经下降了31%，而且其中免疫疗法是最具有希望的新疗法。

“近年来，由于免疫疗法在肺癌和黑色素瘤治疗方面的成功，美国的癌症死亡率已大大降低，”外科肿瘤学家助理教授迈克尔·艾格（Michael Egger）说。

UofL的医生已经了解到，免疫疗法不仅可以在其他类型的治疗失败时有效，而且在治疗成功后会对癌症产生更持久的反应。

“尽管我们在抗癌方面取得了重大进展，但在美国，它仍然是主要的死亡原因。我们的目标是在未来五年内将癌症死亡率再降低25％，”切斯尼说。“我们相信可以通过针对单一癌症类型的综合性、多学科诊所以及开发新型免疫疗法（如TILs和CAR-T细胞疗法）来实现这一目标，这些疗法是我们临床试验计划的一部分。”

当免疫细胞识别出癌症后，人体的免疫系统便具有消灭癌症的能力。但是，癌细胞可以掩盖自身，作为免疫系统的正常健康细胞出现。免疫疗法可帮助免疫系统识别这些隐蔽的癌细胞并消除它们。与直接作用于癌细胞的化学疗法不同，免疫疗法可以使患者的免疫系统参与到对抗癌症的“战争”中。

关于TILs疗法， 首先必须切除患者肿瘤的一部分，然后从肿瘤中分离出称为T细胞的免疫细胞。T细胞被激活、扩增，然后被输回患者体内，最后寻找并破坏肿瘤细胞。

但是，在重新注入活化的T细胞之前，患者必须接受化学疗法以使身体为新的癌症特异性免疫细胞做好准备。继免疫细胞输注，患者接受了强大的免疫增强治疗，如白细胞介素-2（Interleuken 2）。在某些方面，肿瘤浸润淋巴细胞治疗类似于骨髓移植。

斯纳普于2019年11月在她的丈夫和爱犬的陪伴下来到UofL医院接受治疗。“那是非常艰难的3个星期，”斯纳普承认。“但是我克服了它，现在我没有癌症。自从我进行第一次彻底扫描以来已经过去了几个月。”

斯纳普说她感觉很棒，已经过上了正常的生活。每天早晨会牵着狗俯瞰农场，感到格外的幸福。

让你认识下“古老”的TIL细胞疗法

从生存期仅剩几个月到成为超级幸存者，让Sue Scott重获新生的新型免疫疗法，就是我们今天要讲的主角—— 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法 。

TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，早在1988年，美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任，就通过对TIL细胞的研究和改进，发明了此种癌症治疗方法。

TILs是一种对实体肿瘤有着天然归巢优势的细胞免疫疗法 ，即 从患者的肿瘤中分离出淋巴细胞，将分离的细胞在体外激活扩增或加以改造，然后再回输到患者体内。 通俗点讲，这款疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。

与其他免疫疗法（例如，CAR-T、PD-1/PD-L1抗体）相比， TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势 ； 是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。 最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。

国内外多款TILs疗法获批临床，狙击肺癌、宫颈癌、乳腺癌等癌种

01国内首款TIL细胞药物GT101获得中国药监局批准

2022年4月22日， 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，沙砾生物自主研发的GT101注射液（受理号：CXSL2200061）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。 值得一提的是， GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL），具有里程碑式的意义！

据悉，GT101注射液在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，有望成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者新选择。

02国内第三款TIL疗法获批临床，用于晚期复发/转移性宫颈癌！

2023年1月28日，智瓴生物的ZLT-001注射液（受理号：CXSL2200552）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，适应症为晚期复发或转移性宫颈癌，这是华南区首个获批临床的TIL药物，也是第三家在国内获批临床的TIL企业。

截图源自NMPA官网  

ZLT-001是智瓴生物自主研发的第二代TIL细胞药物，采用独特技术对TIL进行纯化，增强TIL活性和对实体肿瘤的杀伤能力，将细胞数量扩增到十亿甚至百亿级以上，从而实现回输到患者体内快速有效杀伤癌细胞、控制肿瘤生长的目的！

03 针对晚期复发或转移性实体瘤！又一款国内TIL疗法获批临床试验

2023年1月29日，据CDE官网公示，天科雅生物医药科技有限公司提交的 "HV-101注射液" 获得临床试验默示许可，适应症为 晚期复发或者转移性实体瘤 （受理号：CXSL2200574）。

截图源自NMPA官网

HV-101注射液是该公司一款全新一代自体TIL细胞治疗产品，此外2021年天科雅首个TCR-T候选药物“TC-E202注射液”获批临床，主要用于治疗HPV阳性复发/转移性宫颈癌，这也是国内首个获批治疗宫颈癌的TCR-T候选药物，也是全球首个获批的加载抗PD-1抗体的HPV TCR-T临床试验。

潜力股：TILs疗法率先宣战实体瘤，有望早日上市！

放眼整个行业，Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel）滚动上市申请，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，据Iovance公司最新消息透露，TIL疗法lifileucel的生物制品许可申请(BLA)完成时间预计将延长至2023年第一季度。如果顺利获批，lifileucel将成为首款TILs疗法。

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