抑郁症，为何更容易缠上女性？多喝酸奶，能预防吗？

抑郁症，是常见的精神情感障碍疾病，是自杀行为的主要诱因，也是全球性重大公共卫生问题，但其发病机制还不明确。 据估算，全球大约有3亿多人患有抑郁症。世卫组织的统计报告显示，抑郁症发病率显现了明显的性别特点和年龄特点，即女性高于男性，老年人高于年轻人。 女性抑郁症的发生，与血清雌激素水平的改变有关 。 既往研究表明女性抑郁症患者雌二醇水平更低，但雌二醇降低的原因尚不清楚。

论文截图（图源自Cell Metabolism ）

3月17日， 国际代谢领域顶尖杂志Cell Metabolism（IF=31.373）在线发表武汉大学人民医院李艳、王高华及刘忠纯团队研究论文，阐明了肠道中的3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)在女性抑郁症发病机制中的潜在作用。 该项研究成果为临床女性抑郁症的预防和诊疗，提供了理论依据和新的潜在治疗靶点。 该研究论文题为“Gut-microbiome-expressed 3β-hydroxysteroid dehydrogenase degrades estradiol and is linked to depression in premenopausal females”。 武汉大学人民医院（湖北省人民医院）检验科李迪博士、孙婷硕士、童永清教授、乐娟硕士和姚钱硕士为论文共同第一作者。检验科李艳教授，精神科教授、泰康生命医学中心PI王高华、刘忠纯为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和武汉大学医学科学推进计划项目的资助支持。

《Cell Metabolism》，是国际顶尖学术期刊《Cell》的子刊，属于生物行业、内分泌学与代谢子行业的顶级杂志，发表代谢生物学领域从分子生物学到转化医学所有的最新研究成果。 

2022年影响因子为31.373。

抑郁症，为何更容易缠上女性？ 前期的研究发现，女性抑郁症发病率大约是男性的两倍。这种性别差异，与雌二醇水平的变化有关。 雌二醇对于维持健康的情绪很重要。

在啮齿动物实验中发现，低血清雌二醇水平可诱导抑郁样行为。一些研究观察到，绝经前女性抑郁症患者的雌二醇水平下降。然而这种下降的原因仍然没有完全了解。 在人类和动物中，雌激素主要在卵巢中合成。雌激素来源于胆固醇和孕烯醇酮，并转化为雄烯二酮和睾酮，它们是雌二醇的直接前体。雌二醇经肝脏代谢后，通过胆道排泄到肠道，部分被重新吸收回血液。肠道微生物可以通过改变其活性与非活性形式的比例，来增加血清类固醇激素水平。 尽管有证据表明肠道菌可能参与了抑郁症的发病，但其具体机制还不明确。既往研究表明， 抑郁症患者的肠道菌群发生了改变，变形杆菌和放线菌增加，而这两种菌具有类固醇降解能力的细菌。   而雌二醇是一种类固醇激素，它的降低与女性抑郁症的发生密切相关。

肠道菌失调，更易导致抑郁？

抑郁症患者肠道菌群的雌二醇代谢能力是否异常？这种异常是否导致了抑郁症的发生发展？

为了探究这些问题，本文研究团队利用体外降解实验，来证明女性抑郁症患者的粪便菌群对雌二醇的降解能力。

图1.肠道菌表达3β-HSD导致抑郁样行为的机制 （图源自Cell Metabolism ）

为了进一步探究女性抑郁症患者肠道菌群的降解能力，研究团队以雌二醇为唯一碳源、从女性抑郁症患者的粪便菌群中分离出了一株细菌Klebsiella aerogenes。体外实验表明该菌具有雌二醇降解能力。 将K. aerogenes灌胃给小鼠后，小鼠血清雌二醇降低并出现了抑郁样行为；而用抗生素去除肠道中的K. aerogenes后，小鼠血清雌二醇水平恢复，抑郁样行为得到改善。

图2.K. aerogenes能降解雌二醇 并使雌鼠出现抑郁样行为

K. aerogenes到底是如何通过降低血清睾酮、导致抑郁样行为的呢？

为了揭示这个问题，研究人员利用全基因组测序技术得到了K. aerogenes的全基因组。 通过对全基因组分析，找到了可能的雌二醇降解酶3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）的序列。研究人员通过异源表达实验，构建出了能够表达3β-HSD的重组大肠杆菌。该大肠杆菌在体外具有雌二醇降解能力，并且能通过灌胃使小鼠血清雌二醇降低并出现抑郁样行为。 研究人员发现：女性抑郁症患者粪便菌群中3β-HSD序列的丰度，高于健康对照组。 这项研究工作通过分离雌二醇降解菌，发现了肠道菌表达的3β-HSD能导致宿主血清雌二醇降低和抑郁样行为，阐明了肠道中的3β-HSD酶在女性抑郁症发病机制中的潜在作用，为临床女性抑郁症的预防和诊疗，提供了理论依据和新的潜在治疗靶点。

很多人说喝酸奶能调整肠道菌群，想预防抑郁症能不能每天给自己加一杯酸奶呢？

益生菌是对肠道有益的活性微生物，而酸奶中一般会富含益生菌。日常生活中饮用酸奶，酸奶中的肠道益生菌经过消化系统后，会有部分益生菌能够到达肠道，可补充肠道益生菌。

酸奶中常添加各种益生菌，经过胃才能到达肠道，但是胃里有大量的胃酸，所以有部分会在胃酸的作用下破坏，到达肠道的数量就有所衰减。

人体的肠道存在着多种益生菌，包括双歧杆菌、乳酸菌等。这些益生菌参与肠道内食物残渣的分解、消化，以及多种维生素的合成，可保持人体肠道环境的平衡稳定，也是大便中重要的成分。

如果肠道的益生菌失调，可能会出现多种不适的症状。如长期应用大剂量的抗生素，药物作用会将肠道益生菌群杀死、破坏；或者不洁的饮食易摄入致病菌，也可以打破肠道菌群的平衡；还有老年人会随着年龄增长，肠道菌群会自然衰减。

如果肠道菌群失衡以后，患者会出现腹痛、腹胀、腹泻、便秘等消化道不适症状。可通过喝酸奶等辅助增加肠道益生菌，促进肠道蠕动，改善排便情况，同时也可以抵抗有害的肠道菌群，保护肠道。

但肠道菌群失衡以后单纯饮用酸奶，只能起到调节肠道菌群的辅助作用，无法达到某些疾病的临床治疗效果。

所以要对抗抑郁症，只喝酸奶是无效的，还是期待能精准调整Klebsiella aerogenes菌群的精准靶向药物早日研发上市。

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