流感高发期，如何正确使用药物？

时值流感高发期，梳理一下抗流感常用的解热镇痛抗炎药物相关知识，分享给大家。

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，鉴于其化学结构与糖皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点也不同，因此称为非甾体抗炎药(non--steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。阿司匹林是这类药物的代表故又将这类药物称为阿司匹林类药(aspirin-like drugs)。

1、解热作用     

下丘脑体温调节中枢通过调节产热及散热过程，使机体体温维持在相对恒定水平。病原体及其毒素进入机体，刺激中性粒细胞，产生并释放内热原，内热原进入中枢，使中枢合成与释放PG增多，PG作用于体温调节中枢而引起发热。NSAIDs能抑制COX,使中枢PG的合成和释放减少而发挥解热作用，但对正常人体温无明显影响。

2、镇痛作用     

本类药物镇痛强度不如镇痛药，仅有中等程度镇痛作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛或关节痛、痛经等效果良好，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效，无成瘾性，不抑制呼吸，故广泛用于临床。本类药物镇痛作用主要在外周。当组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质，如缓激肽、PG等，作用于痛觉感受器，引起疼痛。NSAIDs可抑制炎症局部的PG合成，呈现镇痛作用。

3.抗炎作用

PG是参与炎症反应的重要活性物质，不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛，还能协同和增强缓激肽等致炎物质的作用，加重炎症反应。本类药物能抑制炎症反应时PG的合成和释放，发挥抗炎、抗风湿作用。

常用的解热镇痛抗炎药

（一）水杨酸类

水杨酸类药物包括阿司匹林和水杨酸钠，水杨酸钠因本身刺激性强，只可外用作为抗真菌药和角质溶解药。

阿司匹林(aspirin)

【体内过程】

阿司匹林口服易吸收，小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收。吸收后快速分解为游离性水杨酸，而后分布至全身组织，也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80%~90%。水杨酸经肝代谢后自肾排泄。尿液PH的变化对水杨酸盐排泄量的影响很大，在碱性尿时可排出85%；而在酸性尿时则仅排出5%。这是由于尿液呈碱性时，水杨酸盐解离增多，重吸收减少而排出增多；尿液呈酸性时则相反。故同时服用碳酸氢钠可促进其排泄。

【作用及应用】

1,解热镇痛及抗炎抗风湿作用。  有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药组成复方制剂，用于感冒发热及头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等慢性钝痛；大剂量（每日3~5g)有较强的抗炎、抗风湿作用，适用于治疗急性风湿热和类风湿关节炎。急性风湿热患者

可在用药后24-48小时内退热，关节红、肿及疼痛症状缓解，血沉下降；也可用于急性风湿热的鉴别诊断；对类风湿关节炎患者，可使关节炎症状消退，关节损伤减轻。目前仍为风湿性和类风湿关节炎对症治疗的首选药。

2.影响血小板的功能。血栓素A2(TXA2)是血小板聚集的诱导剂，而前列环素(PGI2)则抑制血小板聚集，是TXA2的生理拮抗剂。小剂量阿司匹林(每日50~100mg)抑制血小板膜上的环氧酶，显著减少血小板中TXA2的生成，抑制血小板聚集，预防血栓形成；大剂量阿司匹林则抑制血管壁中的环氧酶，减少PGI2的合成，促进凝血及血栓形成。因此，小剂量阿司匹林可用王防治缺血性心脏病、脑缺血病及术后血栓形成。

3.其他作用。  因能降低胆管内pH值，可用干治疗胆道蛔虫病：大剂量阿司匹林能抑制尿酸自肾小管的重吸收，促进尿酸的推泄，可用于治疗痛风。

【不良反应与用药护理】

长期大量用于抗风湿治疗时，不良反应多见

1.胃肠道反应。口服刺激胃黏膜，引起上腹部不适、恶心、呕吐。较大剂量或长期服用可引起胃溃疡和无痛性胃出血，原有溃疡病者，症状加重。饭后服药、同服抗酸药可避免或减轻胃肠道反应。

2.凝血障碍。阿司匹林能抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量或长期使用，可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，维生素K可以预防。用药期间应注意检查凝血功能。严重肝病、维生索缺乏症、血友病、产妇和孕妇禁用。如需手术者，术前1周应停用阿司匹林。

3.过敏反应。 少数患者用药后可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。用药前询问用药过敏史，哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用阿司匹林。

4.水杨酸反应。剂量过大(>5g/d)可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退等，称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至危及生命。应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄

5.雷耶综合征。患病毒性感染伴有发热的儿童或青少年，如流感、水痘、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（雷耶综合征），以肝衰竭合并脑病为突出症状表现，虽少见，但可致死。故病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。

(二)苯胺类

对乙酰氨基酚(acetaminophen)

对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物。口服易吸收，主要由肝代谢，肾排泄。解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用弱，几无抗炎、抗风湿作用。临床主要用于退热和镇痛。

由于对胃肠无明显刺激作用，故对不宜使用阿司匹林的头痛发热患者，适用本药。治疗量不良反应偶见皮疹、药热等过敏反应。一次过量（成人10~15g)应用可致急性中毒，引起重型肝炎。长期使用极少数人可致肾毒性。

(三)吡唑酮类

保泰松(phenylbutazone)

保泰松及其代谢产物羟基保泰松(oxyphenbutazone)具有很强的抗步抗风湿作用，而解热镇痛作用较弱。主要用于风湿性及类风湿关节炎、强直性脊柱炎的治疗，对急性进展期疗效较好；较大剂量能促进尿酸排泄，可用于急性痛风的治疗。由于不良反应较多且重，故不作为抗风湿的首选药，现已少用。

(四)其他有机酸类

吲哚美辛(indomethacin)

吲哚美辛又名消炎痛，有显著的解热及抗炎作用，对炎性疼痛效果明显。但不良反应多且重，一般不用于解热镇痛，目前仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的风湿性及类风湿关节炎、强直性脊柱炎及骨关节炎等，也可用于癌性发热及其他难以控制的发热。

常见不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发或加重溃疡，也可出现前额痛、眩晕、精神失常等中枢神经系统症状。偶有中性粒细胞和血小板减少、再生障碍性贫血，还可引起肝损害及过敏反应。消化性溃疡、帕金森病、癫痫、精神失常、阿司匹林哮喘，肝肾功能不全者、孕妇及儿童禁用。

布洛芬(ibuprofen)

布洛芬具有较强的抗炎、解热及镇痛作用，其效价强度与阿司匹林相似。广泛用于风湿性及类风湿关节炎。胃肠道反应较轻，患者易耐受，但长期服用仍要注意胃溃疡和出血。偶见头痛，眩晕和视力障碍，一旦出现视力障碍应立即停药。

双氯芬酸(diclofenac)

双氯芬酸具有解热、镇痛、抗炎作用，比吲哚美辛强2~2.5倍，比阿司匹林强26~50倍。常用于风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等治疗。不良反应少，常见胃肠道反应，偶见肝功能异常、白细胞减少等。

吡罗昔康(piroxicam)美罗昔康(meloxicam)

吡罗昔康和美罗昔康为同类药，对风湿性和类风湿关节炎疗效同阿司匹林。不良反应较小，患者容易耐受，但长期用药也可引起消化道溃疡、出血。

（作者：尉佩仙   单位：山西天慈医院）

参考文献

1、护理药理学/黄刚，方士英主编.一北京：人民卫生出版社，2016

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