细胞免疫治疗的进展与突破

编者按

免疫细胞治疗的问世，让人类“攻克”恶性肿瘤又向前迈进了一步。近年来，免疫细胞治疗恶性肿瘤在全球各国逐渐扩大应用，免疫细胞治疗已然成为医学发展的焦点。

细胞免疫治疗作为一种安全而有效的治疗手段，在临床治疗中的作用越来越突出，被誉为“未来医学的第三大支柱”。请您从“创新”角度谈谈今年血液肿瘤的细胞治疗方面有哪些重要进展与突破？

赵翔宇教授：

经目前细胞免疫治疗越来越受到大家的关注，国内已有两款CAR-T细胞产品获批上市，大家对血液恶性肿瘤的细胞免疫治疗寄予厚望。血液系统恶性肿瘤的细胞治疗目前存在三大瓶颈，一是靶点选择，二是细胞治疗在体内功能耗竭，无法维持长期存活，三是存在免疫逃逸和脱靶效应。针对这几类问题，国内外都有许多CAR-NK、CAR-巨噬等细胞产品的创新。

目前来看，CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中得到了较为满意的临床缓解率，但对于急性髓系白血病来说并没有非常好的靶点。但随着对急性髓系白血病研究的不断深入，部分靶点已经进入临床前研究甚至是临床研究阶段。期望未来新靶点的出现可以使急性髓系白血病患者在不影响血象的情况下得到较好的临床疗效。

自然杀伤（NK）细胞可非特异性杀伤肿瘤细胞，弥补CAR-T细胞造成的毒副作用及骨髓抑制等缺点。不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制，通过作用于细胞表面的自然细胞毒性受体（NCR）来非特性识别体内异常细胞。与CAR-T细胞相比，回输后不存在细胞因子释放综合症（CRS），安全性高；NK细胞来源广泛，可来源于外周血、脐带血甚至胚胎干细胞的诱导分化。

基于NK细胞的这些特性，CAR-NK细胞得到了临床专家的极大关注，不仅探索CAR-NK细胞治疗血液恶性肿瘤的疗效，还将NK细胞与免疫检查点抑制剂、CD20单抗等免疫治疗药物联合，通过增强靶向药物的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用更大程度地实现抗肿瘤效果。2022年ASH会议中也有很多单位及国内外学者在此方面做了大量的临床前研究，期待未来能尽快地运用到临床研究以提高恶性肿瘤的治疗效果。

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