既往存在自身免疫性疾病增加免疫治疗后心血管和非心血管事件的风险

第24期“爱”心评论特邀广东省人民医院薛竟宜教授、哈尔滨医科大学附属第一医院公永太教授、解放军总医院第二医学中心印凡教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院曹璐教授四位专家进行点评。

方法 

对2015年5月至2019年月在马萨诸塞州布莱根总医院接受免疫检查点抑制剂   (ICIs)   治疗的6683例患者进行回顾性分析。根据患者在   接受   ICIs   治疗前是否存在自身免疫性疾病分为两组，评估心血管事件和非心血管事件的发生风险。心血管事件包括心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术、 卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞或心肌炎。采用单变量和多变量   Cox   比例风险模型分析自身免疫性疾病与心血管及非心血管   事件之间的关联。      

结果

502例接受ICIs治疗的患者中，自身免疫性疾病患者和非自身免疫性疾病患者各占一半。在205天的中位随访期内，自身免疫性疾病患者发生45次心血管事件，非自身免疫性疾病患者发生22次心血管事件(调整后HR：1.77；95%CI：1.04-3.03；P=0.0364)。在免疫相关的非心血管事件中，自身免疫性疾病患者银屑病(11.2% vs 0.4%；P<0.001)和结肠炎(24.3% vs 16.7%；P=0.045)的发生率较高。

结论

自身免疫性疾病患者接受ICIs治疗后发生心血管事件和非心血管事件的风险增加。

文献来源: JACC CardioOncol. 2022, 4: 660-669.

文献翻译：哈尔滨医科大学附属第一医院  洪勇  李俭强

心血管专家观点

ICIs应用于临床是肿瘤治疗史上的里程碑事件，目前已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。然而，ICIs治疗所致的免疫相关不良事件也备受关注。

1.由于ICIs潜在的心血管毒性，其较少用于存在自身免疫性疾病患者，该研究结果填补了此类患者应用ICIs安全性评价的空白。  

2.对于接受ICIs治疗的自身免疫性疾病患者，不仅要重视患者基线心血管风险评估，更要加强在ICIs治疗过程中心血管事件的监测，以达到早预防、早发现和早治疗。  

3.该研究中患者自身免疫性疾病及ICIs治疗存在异质性，且样本量相对较小、不良事件发生率低，难以真实反映自身免疫性疾病患者与非自身免疫性疾病患者接受ICIs治疗发生不良事件的差异。  

肿瘤专家观点

ICIs正逐渐成为一种广谱的抗肿瘤治疗手段，既往曾被临床研究排除的自身免疫性疾病合并肿瘤患者，已成为ICIs治疗的潜在人群。该研究结果为这一特殊人群接受ICIs治疗前权衡获益和风险提供了数据支撑。

1.该研究证实了自身免疫疾病患者是免疫治疗相关不良事件的高危人群，需要更加谨慎的治疗前评估和更为密切的治疗后监测。  

2.ICIs治疗增加自身免疫性疾病患者发生心血管事件风险的具体机制尚不明确，推测与ICIs治疗及自身免疫性疾病增加心血管风险的双重因素有关。其病理生理机制可能是二者协同作用导致机体免疫功能紊乱，进而诱发血脂异常、胰岛素抵抗、血液高凝状态和内皮细胞功能紊乱等，最终促进了心血管事件的发生。  

3.该研究纳入的部分自身免疫性疾病患者在ICIs治疗时或治疗后30天内服用主动免疫抑制药物。对于这部分自身免疫性疾病更严重的患者，免疫相关不良事件风险是否会更高，该研究并未作出回答。从肿瘤治疗角度，主动免疫抑制治疗对于ICIs疗效是否存在显著影响目前也尚未可知。上述问题值得进一步开展临床研究进行探索。  

专家简介

内容整理：中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会

图文排版：三度医学 彼岸

版权声明

本文仅代表作者本人观点，与“三度医学”立场无关。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须联系本站获得授权，且在醒目处注明“转自三度医学-iCardioOncology”。

打赏