家族性前列腺癌的筛查和预防干预

背景

与任何疾病一样，对具有前列腺癌遗传易感性的患者进行降低风险的干预措施的决定最好以随机对照临床试验和该过程的潜在自然史知识为指导。然而，现有的高危男性（有前列腺癌阳性家族史的男性和非裔美国男性）前列腺癌筛查研究主要基于回顾性病例系列或回顾性队列分析。由于对阳性家族史的认识可能导致更频繁的癌症检查，并导致前列腺癌明显更早的发现，因此对疾病进展率和诊断后生存率的评估取决于选择、提前期和长度偏差。本节重点介绍前列腺癌易患男性的筛查和风险降低;与高危男性筛查相关的数据主要摘自对一般人群进行的研究。

筛分

关于常用筛查试验（如直肠指检 （DRE） 和血清前列腺特异性抗原 （PSA））对遗传易患前列腺癌的男性的有效性的信息有限。此外，比较检查前列腺癌筛查效果的研究结果是困难的，因为研究在为升高的PSA测试选择的临界值方面有所不同。对于筛查试验的给定敏感性和特异性，阳性预测值 （PPV） 随着疾病潜在患病率的上升而增加。因此，从理论上讲，具有遗传倾向的男性的 DRE 和 PSA 的 PPV 和诊断率可能高于平均风险人群。[1，2]

大多数对前列腺癌筛查队列的回顾性分析报告了高危男性中 PSA 的 PPV，无论有没有 DRE，在 23%-75% 之间。[2-6]这些研究的筛查策略（PSA测量频率或DRE的纳入）和PSA活检临界值各不相同，这可能影响了PPV的这一范围。据报道，高危男性的癌症检出率在 4.75% 至 22% 之间。[2，5，6]检测到的大多数癌症的格里森评分中等（5-7），在一些高危男性中检测到的格里森评分为8或更高。总体而言，关于筛查前列腺癌高风险男性的净益处和危害的信息有限。此外，几乎没有证据支持在高风险前列腺癌家庭中采用特定的筛查方法。一般人群常规筛查的风险和益处在前列腺癌筛查中讨论。根据现有数据，大多数专业协会和组织建议高危男性与其医疗保健提供者共同决策，并根据其风险因素制定个性化的前列腺癌筛查计划。专业组织对高危男性的前列腺癌筛查建议摘要见表11和表12。

表 11.BRCA1、BRCA2 和 HOXB13 携带者前列腺癌筛查的可用建议

NCCN = 国家综合癌症网络;PSA = 前列腺特异性抗原。

一个对于 BRCA2 以外的种系致病变异（包括 ATM 和 Lynch 综合征基因），考虑在 40 岁时开始共同决策 PSA 筛查是合理的，并考虑每年筛查一次，而不是每隔一年进行一次。

表 12.基于家族史、种族和民族的男性前列腺癌筛查建议摘要

DRE = 直肠指检;FDR = 一级亲属;NCCN = 国家综合癌症网络;PSA = 前列腺特异性抗原;SDR = 二级亲属。

一个除 PSA 检测外，还建议对性腺功能减退症男性进行 DRE 检测。

b可疑家族史包括但不限于 FDR 或 SDR 伴有转移性前列腺癌、卵巢癌、男性乳腺癌、≤45 岁女性乳腺癌、≤50 岁结直肠癌或子宫内膜癌或胰腺癌;这还可能包括两个或多个 FDR 或 SDR，伴有任何年龄的乳腺癌、前列腺癌（不包括临床局限性的 1 级疾病）、结直肠癌或子宫内膜癌。

证据级别：5

BRCA致病变异携带者的筛查

IMPACT（识别具有前列腺癌遗传易感性的男性）是一项国际研究，重点是BRCA1 / BRCA2致病变异携带者与非携带者的前列腺癌筛查。[注14] 该研究招募了2，481名男性（791名BRCA1携带者，531名BRCA1非携带者;731名BRCA2携带者，428名BRCA2非携带者）。 共有199名男性（8%）的PSA水平高于3.0ng/mL，这是推荐活检的研究PSA临界值。总体癌症检出率为36.4%（在59例活检中诊断出162例前列腺癌）。前列腺癌经BRCA致病变异状态如下：BRCA1携带者（n=18），BRCA1非携带者（n=10）;BRCA2载流子（n = 24），BRCA2非载波（n = 7）。使用已公布的风险分类分期和分级标准，[15]在11名BRCA18携带者中的1名（61%），8名BRCA10非携带者中的1名（80%），17名BRCA24携带者中的2名（71%）和3名BRCA7非携带者中的2名（43%）中诊断出中高风险肿瘤。 活检阈值为 3.0 ng/mL 的 PSA PPV 在 BRCA48 致病变异携带者中为 2%，在 BRCA33 非携带者中为 3.2%，在 BRCA37 携带者中为 5.1%，在 BRCA23 非携带者中为 3.1%。百分之九十五的男人是白人;因此，结果不能一概而论到所有族裔群体。

IMPACT研究的中期结果（目前包括2，932名参与者，包括919名BRCA1携带者和902名BRCA2携带者）表明，BRCA1携带者的癌症发病率（每000，2人年）高于非携带者（19 vs 12;P = .03）。BRCA1携带者和非携带者之间的癌症发病率没有统计学差异。BRCA2携带者的癌症，但BRCA1携带者的癌症，在较早的年龄被诊断出来，并且更有可能具有临床意义。[16]

证据级别（在BRCA致病变异携带者中进行筛查）：3

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