宋振川教授:MonarchE 阿贝西利辅助治疗持续、深度获益

宋振川教授指出，monarchE研究中位随访27个月的数据表明，阿贝西利辅助治疗获益似乎持续至2年治疗期之后，但对于乳腺癌辅助研究而言，随访时间相对较短。

此外，ITT人群的未成熟的总生存结果(HR点估计值大于1.0)引起了一些监管机构对阿贝西利在全部monarchE研究人群中的获益-风险的担忧。这导致FDA的批准仅限于整个研究中的一个亚组即高Ki-67的患者，因为这一亚组的总生存期HR反映了获益的趋势。近日lancet oncology更新了随访4年的结果。

我们先了解一下monarchE研究设计：完成根治性乳房手术的激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性的高复发风险的5637名乳腺癌患者，随机(1:1)分为2组：接受辅助内分泌治疗5-10年，同时服用（n=2808）或不服用（n=2829）阿贝西利2年。按既往化疗(新辅助化疗vs辅助化疗vs未化疗)、乳腺癌诊断时的绝经状态(绝经前vs绝经后)和地区(北美和欧洲vs亚洲vs其他)分层。

主要研究终点为iDFS，次要终点包括高Ki-67（≥20%）患者的iDFS、无远处复发生存、总生存、患者自报告结局和安全性。入组的患者分为两个队列，队列1（ 5120例，Ki-67 ≥20% 2003例，Ki-67＜20% 1914例）：4个或4个以上病理性腋窝淋巴结阳性或1 - 3个阳性腋窝淋巴结且至少伴有以下高危特征之一：肿瘤大小≥5厘米或组织学3级；队列2（517例）：包括1至3个腋窝淋巴结阳性且临床病理特征中等风险的患者(肿瘤分级<3；肿瘤大小<5 cm)和中心确定的高Ki-67(≥20%)作为额外的危险特征。

monarchE研究4年随访结果带给我们哪些启示？又将会对临床实践产生什么样的影响？宋振川教授深入浅出地分析了此次更新的结果。

首先，monarchE研究4年随访数据再次证实了阿贝西利辅助治疗的长期有效性，在内分泌治疗的基础上联合阿贝西利降低了发生无浸润性疾病生存事件的风险(HR 0.664, 95% CI 0.578 ~ 0.762;p＜0∙0001)和无远处复发生存事件的风险(HR 0.659, 95% CI 0.567 ~ 0.767;p＜0∙0001)。

在阿贝西利联合内分泌治疗组和单纯内分泌治疗组中，4年无远处复发生存率分别为88.4% (95% CI 86.9 ~ 89.7)和82.5% (95% CI 80.7 ~ 84.1)，无侵袭性疾病生存率分别为85.8% (95% CI 84.2 ~ 87.3)和79.4% (95% CI 77.5 ~ 81.1)。侵袭性无病生存和远处无复发生存Kaplan-Meier曲线的持续分离，提示阿贝西利持续降低患者复发风险，且获益幅度不断提高，2年、3年、4年无浸润病变生存绝对获益差值分别为2.8%、4.8%、6.4%；2年、3年、4年无远处复发生存绝对获益差值分别为2.5%、4.1%、5.9%，表明治疗期后仍有可能持续获益。 

第二，阿贝西利联合和单纯内分泌治疗组分别有5.6%和6.1%死亡(HR 0.929, 95% CI 0·748 - 1·153;log-rank p = 0·50;图2 c)。总体生存数据不成熟，组间没有达到显著性，但阿贝西利组有远处转移性疾病的患者数量仍然较少(内分泌组249名患者，阿贝西利联合内分泌组有125名患者发生了转移性疾病)，预计在进一步随访期间，这将进一步影响总生存期的差异，期待进一步的更新数据。

第三，队列1中，在低Ki-67(<20%)和高Ki-67(≥20%)的患者中观察到阿贝西利治疗的相对效应大小相似，这表明无论Ki-67如何，阿贝西利均可获益。根据4年的随访结果，2023年3月FDA扩大批准阿贝西利联合内分泌治疗的适应症（队列1标准），取消了Ki-67的检测要求。

宋振川教授指出，阿贝西利联合内分泌治疗在辅助治疗中的获益不仅持续存在，而且随时间逐渐加深。4年的随访数据拓宽了临床上的适应人群，取消了对K-i67的要求，为更多的患者带来获益。monarchE研究中阿贝西利辅助治疗的时长是2年，这主要是基于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗晚期乳腺癌的疗效数据。未来希望能够进一步探索CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗辅助治疗的获益人群及最佳时长，从而为患者带来更大程度获益。

参考文献：Stephen R D Johnston et al. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptorpositive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial专家介绍

专家介绍：

宋振川教授

医学博士，博士研究生导师

河北医科大学第四医院、河北省乳腺疾病诊治中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员

中国医药保健国际交流促进会乳腺疾病分会常务委员

北京肿瘤学会乳腺外科专业委员会常委

河北省医师协会乳腺癌专业委员会主任委员

河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

河北省医学会外科学分会乳腺学组副组长

编辑|r.G 审核|宋振川教授