【“九大工程”结硕果(54)】重医附一院李启富团队揭示原醛症发病新机制

开栏语      

2018年重庆医科大学附属第一医院党委创新实施“六大工程”发展战略，2020年深化实施“九大工程”发展战略，即：政治引领工程、从严治党工程、学科提升工程、人才培养工程、文化育人工程、基础质量工程、精细管理工程、信息优化工程、党风廉政工程。

开启“十四五”，奋进新时代！在“九大工程”发展战略的引领和推动下，重医附一院各方面获得快速发展和长足进步，全力谱写公立医院高质量发展的新篇章！

近日，重医附一院内分泌内科李启富教授领衔的研究团队首次证实了Wolframin蛋白（也称WFS1）可能是原醛症发病的关键调控点，扩展了对原醛症发病机制的认识，Wolframin蛋白有望成为原醛症诊治的新靶点。

该研究成果已发表在国际期刊Hypertension上，题目为Phosphoproteomics Reveals the Wolframin-Calcium Axis as an Important Pathogenic Signaling Node in Primary Aldosteronism。文章阐明了Wolframin蛋白在原醛症发病中的关键作用，其机制可能与钙离子信号通路和线粒体功能调节有关。重医附一院内分泌内科马林强、杨淑敏、杨溢为共同第一作者，李启富和胡金波为共同通讯作者。  

该研究利用蛋白质组学联合磷酸化蛋白质组学技术，检测了15例醛固酮瘤（原醛症主要亚型）和10例无功能瘤（对照组）患者的术后肾上腺腺瘤组织，结果发现，与无功能瘤相比，醛固酮瘤组织中醛固酮合成相关通路显著激活。研究进一步分析发现：Wolframin蛋白在醛固酮瘤组织中表达显著升高，其表达水平与患者的血压、醛固酮等临床生化指标呈正相关关系，并且在扩大样本量的检测中得到进一步证实。  

随后，通过体内和体外干预研究，证实Wolframin蛋白可以促进肾上腺皮质细胞合成分泌醛固酮；机制为Wolframin蛋白促进内质网钙离子向胞浆及线粒体转运，激活钙离子信号通路并上调线粒体功能，从而上调醛固酮的合成分泌（见示意图）。  

Wolframin蛋白调控原醛症发病的机制示意图  

WFS1：Wolframin蛋白；IP3R：3磷酸肌醇受体；CYP11B2:醛固酮合酶；MCU: 线粒体钙单向转运蛋白。

撰稿 | 马林强

编辑 | 李丹 姜佳妮

审核 | 李启富 周芳

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