广谱抗癌药恩曲替尼国内上市，对这些罕见肿瘤可进行精准治疗

2022年10月下旬，罗氏制药公司在上海举办了一场盛大的中国上市会，标志着泛肿瘤抗癌药恩曲替尼在中国的正式上市，为NTRK融合基因阳性实体瘤患者以及ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

恩曲替尼自2019年6月起陆续在日本、美国、欧盟等地获批上市，并于2022年7月29日获得中国国家药监局的正式批准，又在不到两周的时间内获批新的适应症，适用于NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和12 岁及以上儿童患者以及ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。

作为一款靶向NTRK及ROS1的强效选择性抑制剂，恩曲替尼具有中枢神经系统（CNS）活性，能够有效穿过血脑屏障，让治疗药物在血液和脑组织之间自由交换。是临床上已被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂。它可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，可以实现具有相同驱动基因的不同瘤种患者以靶点为导向的“异病同治”！

研究表明，NTRK基因融合是明确的致癌驱动因素，并在多个瘤种中表达，包括肉瘤、非小细胞肺癌和乳腺癌等，是泛肿瘤的潜在治疗靶点。然而NTRK基因融合并不常见，在常见的肺癌、乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。2022年ELCC大会发布的STARTRK-2（NCT02568267）研究中，恩曲替尼在中国人群中的疗效数据显示，NTRK融合基因阳性患者的全身性客观缓解率（ORR）达到81%，而颅内客观缓解率高达100%，中位无进展生存期（PFS）高达30.3个月，取得了令人瞩目的成绩。

而ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是非小细胞肺癌明确的一种少见驱动基因，中国人群中的发病率在1-3%之间。ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者在疾病确诊时，发生中枢神经系统转移的患者比例高达40%，治疗手段十分有限，而恩曲替尼的出现解决了这一难题。基于2022世界肺癌大会（WCLC）的数据更新，在ROS1阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗中，恩曲替尼总体的客观缓解率（ORR）达68.7%，中位缓解持续时间（DOR）达35.6个月，中位总生存时间（OS）为47.7个月，而且药物安全可耐受，展现了优秀的脑保护效果。

目前，国内外多部权威指南均已将恩曲替尼纳入推荐方案中，2022年V3版美国国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC指南已将恩曲替尼列为ROS1阳性NSCLC一线首选治疗方案。恩曲替尼在中国的上市，打开了少见突变靶点的治疗新格局，也为这类少见的实体肿瘤患者带来临床治疗的新曙光。

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