总维生素、膳食和补充维生素 C 摄入量以及发生肾结石的风险

肾结石很常见，在美国人群中终生患病率约为 10%。饮食被认为在肾结石的发展中起重要作用，特别是钙的摄入，1–3钠1，3果糖4水和其他饮料5–8.抗坏血酸或维生素C是一种必需营养素，在几种酶促途径中充当辅助因子，其主要膳食来源是新鲜水果和蔬菜。摄入的维生素C部分转化为草酸盐并通过尿液排泄，因此可能增加草酸钙结石形成的风险。9，10在一项针对 24 人的代谢研究中，每天服用 2 克抗坏血酸可使尿草酸排泄量增加约 22%.11

之前的两项流行病学研究已经解决了与男性维生素 C 摄入相关的肾结石风险。在卫生专业人员随访研究 （HPFS） 中对男性进行的一项前瞻性队列研究中，在调整年龄、体重指数 （BMI）、噻嗪类利尿剂的使用和饮食因素后，与 1 mg/d 或更低的相比，总维生素 C 摄入量的 000，41 mg/d 或更多与结石风险增加 90% 相关。12最近，另一项研究还报告说，在 23，355 名瑞典男性队列中，补充维生素 C 摄入量与肾结石之间存在正相关;与不使用维生素C相比，与补充使用维生素C相关的多变量调整相对风险几乎翻了一番。13迄今为止，唯一一项针对女性的研究是在护士健康研究（NHS）I队列中进行的，发现维生素C摄入量与结石风险之间没有关联。14

然而，维生素C摄入量与肾结石形成之间的关系尚不清楚。首先，男性和女性的不同结果值得进一步调查。肾结石的饮食风险因素可能因性别而异。3，12，15其次，在先前的HPFS研究中，与补充维生素C摄入量较高（≥1，000毫克/天）相关的风险具有临界统计学意义（风险比[HR]，1.16;95%置信区间[CI]，0.97-1.39;趋势p=0.01）。12最后，代谢研究中维生素 C 负荷后尿草酸盐排泄率的解释可能因尿维生素 C 离体非酶促转化为草酸盐而变得复杂。16

为了研究总维生素C、补充维生素C和膳食维生素C与女性肾结石风险的独立关联，我们分析了一个大型前瞻性队列NHS II的数据。我们还更新了之前对NHS I和HPFS队列的分析，包括每个队列12年的额外随访，这提供了更大的统计功效。

讨论

我们发现，在2个大型女性队列中，总维生素、膳食维生素C或补充维生素C的摄入量与肾结石的发生风险之间没有关联。我们还证实了先前报道的男性队列中的正相关，统计功效和精确度都有所提高。

维生素 C 的摄入被认为是肾结石形成的危险因素，因为维生素 C 可能会增加尿草酸盐排泄。10，11然而，这一发现可能是由于收集容器中维生素C的非酶离体转化为草酸盐。16当尿液标本在pH值为2的下立即酸化并在-30°C下冷冻时，静脉内给予大量维生素C，每公斤体重高达1.5g，导致草酸盐转化小于维生素C负荷的0.5%。22相比之下，未经酸化和立即冷冻的尿液样本处理、储存和分析导致静脉注射维生素 C 后尿草酸盐增加多达 25 倍。22

之前两项基于人群的研究评估了维生素 C 摄入量与男性肾结石发病率之间的关联。在先前的HPFS研究中，在对其他危险因素进行多变量调整后，摄入1，000毫克/天或更多的总维生素C与41%（95%CI，11%-80%）患第一块结石的风险增加相关。12在该研究中，与补充摄入维生素C相关的高风险没有统计学意义;在当前更新的研究中，较高风险与补充维生素 C 摄入量之间存在显着关联，这可能是由于 12 年的额外随访和 >25% 的病例增加了 23% 导致的统计功效更高。最近对超过000，1名瑞典男性的分析显示，与不使用维生素C相比，使用补充维生素C（多变量调整HR，92.95;1%CI，33.2-77.<>）的风险增加。13虽然没有关于补充维生素C剂量的数据，但提出了剂量反应关系，与不使用相比，每天摄入少于1粒维生素C胶囊的HR为66.95（0%CI，99.2-79.7），每天摄入2粒或更多的维生素C胶囊的HR为23.95（1%CI，28.3-88.7）。13在该研究中，没有提供膳食或总维生素C摄入量的数据。

男女之间结果差异的原因尚不清楚。然而，我们之前报道了结石的几种饮食危险因素（包括动物蛋白、蔗糖、钾、钠和植酸盐）的性别差异关联。3，12，15维生素C对男性和女性肾结石风险的影响可能不同，一些数据表明维生素C代谢可能存在性别差异。23，24

在HPFS队列中，我们没有发现膳食维生素C摄入量与结石风险之间存在任何关联。然而，这一发现可能是由于膳食维生素C摄入量非常高的参与者人数相对较少：膳食维生素C最高五分位数的中位数摄入量为266mg / d。样条曲线的目视检查表明，当值为700-800 mg/d（图2);在HPFS队列中，很少有受试者的饮食摄入量达到这种水平。

我们的研究有局限性。首先，不能排除未测量或残留混杂因素的可能性。男性膳食和补充维生素C之间的不同结果可能表明补充剂和非补充剂使用者之间的未知差异影响了我们的结果。其次，营养摄入量来自FFQ，尽管它们已经过验证。第三，我们没有研究中大多数参与者的结石成分报告或24小时尿液数据。虽然这些队列中的大多数肾结石可能是草酸钙类型，但我们不希望看到维生素C摄入量与其他类型的肾结石之间的关联。第四，维生素C摄入量可能比我们在研究中观察到的要高得多，这可能会增加女性患肾结石的风险。最后，我们的队列主要是白人，我们的研究结果可能无法推广到不同的种族。

总之，在两个大型女性队列中，较高的总维生素C摄入量和补充维生素C摄入量与发生肾结石的风险无关，而在大型男性队列中，它们与较高的风险相关。在任何队列中，膳食维生素C与风险无关。我们建议男性草酸钙结石形成者避免补充维生素C，但不要摄入膳食维生素C.需要进一步的研究来检查维生素C，草酸盐代谢和肾结石形成之间的关联，并探索性行为对维生素C摄入量与肾结石风险之间关系的可能影响。

表2、通过摄入总维生素C的年龄标准化基线特征：NHS II

注意：分类变量的值以百分比形式给出，连续变量的值以标准差或中位数[四分位数范围]的平均值±给出，除非另有说明，否则根据研究人口的年龄分布进行标准化。营养摄入是能量调节的。

BMI，体重指数;NHS，护士健康研究

Ferraro PM, Curhan GC, Gambaro G, Taylor EN. Total, Dietary, and Supplemental Vitamin C Intake and Risk of Incident Kidney Stones. Am J Kidney Dis. 2016 Mar;67(3):400-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.09.005. Epub 2015 Oct 14. PMID: 26463139; PMCID: PMC4769668.