【聚焦】国产1类新药内卷加剧，科伦、石药等爆款频频出海

精彩内容

随着美国对中国能源、高科技等产业政策的调整，其影响已逐渐延伸至两国间生物研发领域的纵深发展。尽管美国政府对生物科学关键技术和数据的管控力度进行了调整，但是，历史潮流不可阻挡，伴随生物科技全球一体化的发展，中美两国之间的合作将充满机遇与挑战。

全球药品市场最新格局

最新数据显示，全球制药企业TOP15的药品总销售额为7063亿美元，其中美国的辉瑞、艾伯维、强生、默沙东、百时美施贵宝、礼来、吉利德、安进等8家企业药品收入总和为3982亿美元，占比约56%。从药品销售额看，美国称得上是全球第一大药品经营体。此外，瑞士的诺华和罗氏，英国的阿斯利康和葛兰素史克，法国的赛诺菲，日本的武田以及丹麦的诺和诺德，其药品销售额合计3080.5亿美元。 美国是药品消费大国。行业权威数据显示，美国药房及零售药店销售额逐年提高，2021年已达到3025亿美元。近十年来美国国内连锁药店通过大规模的整合和收购，市场份额不断扩大，行业整体连锁率不断提高，已形成高度集中的竞争格局。根据Statista数据，按处方药销售额分类，2021年美国药店CR10已达74%，CVS和Walgreens的市场份额为24.5%和18%，分别位列第一和第二。

全球药品市场稳步增长

2022年，全球药品TOP100总销售额达到4740亿美元，近3年全球COVID-19的大流行，在客观上推动了生物重组疫苗、抗体类药物的快速发展。生物工程技术销售额超过2865亿美元，占比在60%以上，包括生物重组疫苗、抗体类、生物多肽等药物，占据全球药品TOP100销售总额的半壁江山，逐渐显示出生物科技在治疗中的重要作用。 中国是世界上第二大医药市场。在一致性评价、带量采购等政策驱动下，国民医保有了全面改善。同时，在国外新药进入中国市场的拉动下，外资药企在中国取得了不斐的业绩，阿斯利康、默沙东、赛诺菲、罗氏、诺华、诺和诺德、礼来等7家企业2022年在中国的市场营收总计242.48亿元美元，约合1698亿元（按即时汇率换算，下同）。 米内网数据显示，目前已有超65款生物工程抗体类药物在中国获批上市，其2022年上半年在重点省市公立医院终端的合计销售额超过78亿元，预计全年超过150亿元，生物科技领域药品占药品总体市场的10%。 NMPA官网显示，据不完全统计，目前中国已有75款抗体新药（包括国产和进口，生物类似药不重复统计，批文处于inactive状态不纳入统计）获批上市。国产自研创新抗体药有22款，占总获批抗体新药的30%，涉及PD-(L)1、CD20、HER2、CTLA-4、EGFR、BSG 、COVID19等多个靶点，其在临床抗肿瘤和免疫治疗中效果显著。 中国获批的国产1类单抗新药

来源：米内网中国上市药品（MID）数据库、NMPA官网

中国靶向药物市场内卷的出路

自恒瑞医药的PD-L1抗体药物阿得贝利单抗获批后，国内已上市的PD-(L)1抗体药物已达16款，其中，国产1类PD-(L)1抗体新药有12款，竞争趋向白热化，国内消化受阻，出海已是必由之路。 医药涉及一个国家的国计民生和公共健康的产业发展创新。外资的进入，有利于我国医药产业技术进步、产品升级以及加快境外产品国产化进程的同时，也对我国民族医药产业带来一定的冲击。外资的市场控制率、股权控制率、技术控制率不断提升，导致我国新药市场基本被外资企业所控制。 另一方面，中国药品出口逐年扩张。2022年1-10月统计数据显示，我国西药类产品出口额552.63亿美元，同比增长1.28%。其中，原料出口额445.33亿美元，同比增长35.48%，占比80.58%；制剂出口额55.45亿美元，占比仅10.03%，且同比增长只有13.16%，处于力不从心的纠结局面。

中美生物科技领域合作风险

中国创新药走出国门是必由之路。中国创新药上市后，受国采招标采购、降价、新药学术推广等影响，要在本土市场取得商业回报显得举步维艰，而开拓国外的商业渠道也心有余而力不足。因此，这一趋势将驱使中国创新药从“直接出海”向“借船出海”和“联合出海”的模式转型，也推动了中美合作在生物科技领域的快速发展。 众所周知，百济神州的泽布替尼就是典型的“直接出海”代表之一。2020年8月，信达生物制药集团和美国礼来制药集团共同宣布达成关于PD-1单抗免疫肿瘤药物达伯舒（信迪利单抗注射液）的全球战略合作；随后2021年5月，双方共同向FDA递交了该药的上市申请，正式踏上“出海”之路。可惜的是，此举虽开创了历史的伟大先河，但同时也阻力重重，事与愿违。 2022年，科伦药业与默沙东达成合作，创下了中国创新药出海交易金额的新纪录，也创下了直接授权多款临床前ADC药物的罕见个案，值得拭目以待。 公开数据显示，截至2023年2月18日，今年国内创新药企已达成了9起License-out（授权转让）交易，累计首付款高达4.69亿美元，总交易金额超50亿美元。其中，在此之前的一周内，就有3起国产创新药“出海”的授权交易，涉及石药集团、恒瑞医药以及和铂医药3家企业。 毋庸置疑，合作是一个双赢战略管理体系，但需要规避风险。首先是法律风险，美国对生物医药产业有严格的监管和法律体系，我国企业如果没有充分了解美国相关法律法规，可能会面临法律诉讼或监管的风险；其次是知识产权风险：生物科技领域是知识产权争议最多的领域之一，如果我国企业没有完善的知识产权保护措施，可能会面临知识产权侵权的风险；第三是资金风险，生物医药研发需要大量的资金投入，如果合作双方在资金方面无法达成一致，可能会导致项目无法继续。

知己知彼，百战不殆

《孙子·谋攻篇》：“知彼知己，百战不殆。不知彼而知己，一胜一负。不知彼，不知己，每战必殆。” 在中美生物科技领域合作中，确立对策是为了降低其合作的风险。有成功的案例显示，首先要加强法律合规意识，我国生物科技企业需要充分了解美国相关法律和法规，以确保在合作过程中合法合规；此外，我国生物科技企业应该拥有完善的知识产权保护意识，包括申请专利和商标等，确保合作中不会侵犯他人知识产权的同时，自身知识产权的保护也得以加强；再者，需要规范资金管理，增强自身研发实力，以保证合作项目的成功。值得一提的是，中方应积极寻求多元化的合作模式，不仅与美国企业，还应与其他国家的生物科技企业展开合作，以降低风险和依赖度。 国产创新药出海势在必行，License-out交易趋于火热，预计2023年将是国内创新药国际化的大年。中国生物创新药企未来的出路并不仅限于提供“研发-上市-推广销售”一条龙服务，而是在通过研发许可、上市许可、生产许可等分离的模式，达到节省运营成本、提升效率的目的，即充分利用中国本土的政策、人才、市场优势，开发能够填补临床空白的药物，再通过授权合作的形式，由比较成熟的商业伙伴共同推进全球范围内药物的上市及商业化进程，最终实现资源的高效利用。

数据来源：米内网数据库、NMPA官网等

打赏