世界肾脏日丨外泌体治疗肾脏疾病的研究进展

外泌体治疗肾脏疾病的研究进展

2023年3月9日是第18个世界肾脏日（World Kidney Day），本届世界肾脏日的主题是“人人享有肾脏健康—为意外做好准备，支持弱势群体”。

世界肾脏日（World Kidney Day）由国际肾脏病学会和国际肾脏基金联盟联合提议设立的，为每年3月份的第二个星期四。其目的在于提高人们对慢性肾脏疾病及与其相关的心血管疾病的高发病率和高死亡率的认识。

肾脏病有“沉默杀手”之称，一些肾脏病临床症状并不明显，缺乏特异性的症状进行识别，加上很多人对肾脏病的重视程度不够，体检中忽视尿常规的检验，或者对肾功能相关检验指标的早期异常不重视，导致很多患者贻误治疗时机，发现异常时已是疾病终末期，给人病来如山倒的感觉。

据美国肾病学会（ASN）、欧洲肾病学会-欧洲透析和移植学会（ERA-EDAT）和国际肾病协会（ISN）数据，目前全球至少有8.5亿人患有肾脏病！

在我国，慢性肾脏病患病率高达10.8%，患者总人数已超过1.4亿，也就是全国平均每10人里面就有一名慢性肾脏病患者。慢性肾脏病与心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤已成为威胁我国人民健康的常见疾病。

据WHO报告显示，肾脏病已成为全球十大死因之一，对人类健康造成极大威胁。然而，肾脏疾病病程长，治疗困难，目前多数肾脏病仍然缺乏有效治疗手段。

2009年，有研究报道了骨髓MSC来源的微囊泡减缓了甘油诱导的小鼠急性肾损伤，开启了间充质干细胞外泌体与肾脏疾病的相关研究。

研究显示间充质干细胞外泌体具有免疫调节作用，可以诱导经由受体配体相互作用的信号，或者通过内吞作用或吞噬作用与靶细胞膜内化或融合将其内容物递送到其细胞质中，由此改变受体细胞的生理状态。外泌体以MSCs类似的方式通过减少炎症和促进抗炎反应来抑制促炎症反应的发生。基础研究表明，外泌体中携带的miRNA和蛋白能够减轻肾缺血再灌注损伤，减少细胞凋亡，促进细胞增殖，从而修复肾损伤。

2016年，一项来自埃及开罗大学的Ⅱ／Ⅲ期临床试验，研究者将40例CKDⅢ、Ⅳ期患者(诊断超过6个月，年龄26-44岁(平均32.154±9.21岁)，EGFR在15-60 mg/ml/min之间)分为治疗组20例和安慰剂组20例。给治疗组患者注射了两剂MSC来源外泌体（动脉和静脉各一针 ），通过血尿素、血清肌酐、尿白蛋白肌酐比值(UACR)和肾小球滤过率(EGFR)评价肾功能，通过TNF-α、TGF-β1和IL-10评价炎症免疫活性的改善。

结果显示治疗组患者EGFR、血清肌酐、尿素、UACR均有明显改善。治疗组中患者血浆TGF-β1、IL-10水平明显升高，血浆TNF-α水平显著下降。在研究期间的任何时间点，安慰组的参与者在上述任何参数中都没有表现出明显的改善。

更重要的是，患者在整个研究期间均未发生明显的不良反应。本研究提示间充质干细胞外泌体治疗对CKD患者是安全的，可以改善肾脏炎症和功能。

2022年，来自赣南医学院第一附属医院检验科科研实验室研究人员在Int J Nanomedicine上发表题为：“Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles: A Novel Approach for Kidney Disease Treatment”的综述论文（2022 Aug 13;17:3603-3618），介绍了间充质干细胞来源小细胞外囊泡治疗肾脏疾病的新方式。

 （图片出处：Int J Nanomedicine）

该文章首先介绍了间充质干细胞来源的小细胞外囊泡(Mesenchymal Stem Cell-derived sEV, MSCs-sEV)相较于传统干细胞疗法的优势，并将其引入到肾脏疾病中，结合最新的研究进展，研究者总结出了MSCs-sEV在治疗肾脏疾病的一些大概机理。首先，MSCs-sEV可以运输具有保护肾脏作用的小分子运输至靶细胞，通过减少氧化应激、抑制肾细胞的凋亡、抑制炎症的发生与诱导肾脏组织的再生等方式缓解急性肾损伤；其次，MSCs-sEV可以通过抗纤维化、减少上皮-间充质转化、抑制细胞凋亡和减轻炎症等方式延缓糖尿病肾病的进展；另外，MSCs-sEV还有成为抗肿瘤疫苗的潜力，通过增强体内免疫反应从而抑制肾癌的进展；最后，MSCs-sEV也被发现可以通过诱导免疫耐受来提高肾移植小鼠模型的生存率。

 （图片出处：Int J Nanomedicine）

该文章同时总结了一些MSCs-sEV在治疗肾脏疾病中的一些影像学研究，这些研究都包含有以下共性；首先，MSCs-EV在进入体内后会被迅速吸收，并且肝脏中吸收率最高；其次，MSCs-EV具有非常出色的靶向受损肾脏的能力，这也展示出了MSCs-EV在治疗肾脏疾病中的优越性。

 （图片出处：Int J Nanomedicine）

随着相关技术的深入研究有，肾损伤修复作用及机制不断被阐明，可能开创肾脏病个体化治疗研发新时代，造福广大肾脏病患者。

（ANEXT安龄生物科技研发中心）