每日毅讯| ACC2023&JACC：降脂新药MK-0616——PCSK9i口服制剂

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2017年，Fourier研究和Odessey研究为我们带来了降脂明星药物PCSK9i，后续研究也继续证明了其在降低LDL-C和MACE事件方面的作用。目前，PCSK9i药物已进入医保，并广泛使用于高脂血症和ASCVD患者中。然而，在临床应用中，由于PCSK9i目前是采用2周皮下注射的方式，还是有部分患者对打针颇有顾忌，影响了这种降脂药物的临床广泛使用。

研究者共纳入375名具有广泛ASCVD风险的成人参与者，随机分配（1:1:1:1:1）到MK-0616（6、12、18或30 mg qd）或匹配的安慰剂组。主要终点包括第8周时LDL-C相对于基线的降低百分比，以及出现不良事件 (AE) 和因AE导致研究中断的参与者比例。在治疗期结束后，对参与者进行额外8周的AE监测。

研究结果提示：在随机分配的381名参与者中，49%为女性，中位年龄为62岁。在380名接受治疗的参与者中，与安慰剂相比，所有剂量的MK-0616在LDL-C从基线到第8周的平均变化百分比均显示出统计学差异 (p<0.001)，分别达到-41.2% (6mg)，-55.7% (12mg）、-59.1%（18mg）和-60.9%（30mg）。MK-0616组参与者中AE的发生率（39.5%-43.4%）与安慰剂组 (44.0%) 相当。在任何治疗组中，至多只有2名参与者因AE而停药。

“毅讯点评”

本研究作为一项II期临床研究，初步评估了新型降脂药物MK-0616在ASCVD中高危患者中（40%为ASCVD患者，其余为中危险ASCVD风险）具有与目前注射用PCSK9i或者siRNA PCSK9i（inclisiran）相似的降脂疗效（50-60%降低幅度），并具有一定的量效关系。虽然不是结局事件研究，本研究也展示了口服PCSK9i良好的安全性和强劲的降脂效果，具有广阔的临床应用前景。

参考文献：

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2023.02.018

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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