阻击流感，玛巴洛沙韦的儿童和成人用法用量

2023年年初新冠病毒的阴霾刚走不久，甲型流感病毒就在国内肆虐开来。昨日，中疾控发文提醒关注流感疫情：

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1、儿童感染甲流特点

儿童是甲型流感病毒感染的高危人群之一，当儿童出现突然发热、弥漫性肌痛、乏力和头痛，并迅速发展为咳嗽、鼻塞、咽喉痛等症状时，需要高度警惕感染了流感病毒。

再加上具有以下一种或以上病原学检测结果阳性，就诊断流感病毒感染了：

流感病毒核酸检测阳性；

流感抗原检测阳性；

流感病毒培养分离阳性；

急性期和恢复期血清的流感病毒特异性 lgG 抗体水平呈 4 倍或以上升高

儿童感染流感病毒具有以下特点：

1）儿童流感病患病率高、病程长，易引起家庭内传播；

2）5 岁以下患儿重症和住院风险高；

3）引起的经济负担重，易导致学校缺勤与父母工作缺勤等。

2、抗流感病毒药物

流感疫苗是预防流感病毒的有效手段，但我国人群平均接种率仍低于国际水平，因此服用抗病毒药物成为防控流感的重要补充手段。

《儿童流感诊断与治疗专家共识》[1] 推荐：重症或有重症流感高危因素的患儿在发病 48h 内尽早开始抗流感病毒药物治疗，早期治疗可获得更好的临床效果，但是在出现流感样症状 48h 后的治疗也有一定临床获益。合理使用对症治疗药物及抗菌药物。

目前推荐使用的抗流感病毒药物有以下几种：

（1）血凝素抑制剂如阿比多尔：抑制早期病毒与宿主细胞的识别与融合过程，阻止病毒进入细胞。

（2）M2 离子通道阻滞剂如金刚烷胺和金刚乙胺：阻断病毒表面的基质离子通道蛋白 2，阻止病毒 RNA 迁移入细胞核。

（3）病毒 RNA 聚合酶抑制剂如玛巴洛沙韦：通过抑制病毒核糖核蛋白的 PA，PB1 和 PB2 亚基，抑制 mRNA 的合成。

（4）神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦：阻断神经氨酸酶活性并阻止从细胞表面释放新形成的病毒颗粒。

玛巴洛沙韦（baloxavir marboxil）是近20年来全球首款获批的全新机制抗流感药物，由盐野义/罗氏共同开发，于2018年2月在日本率先获批，同年10月在美国获批，2021年4月在中国获批上市。该产品口服混悬剂也于2020年11月获FDA批准上市。

2022年10月14日，国家药监局官网显示，石药集团抗流感药物玛巴洛沙韦片已获得NMPA批准上市，适应症为治疗12周岁及以上的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。2023年1月12日，欧盟批准玛罗氏企业生产的玛巴洛沙韦，用于1岁及以上人群的无并发症流感治疗以及流感暴露后预防。

2023 年 2 月 17 日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，玛巴洛沙韦干混悬剂的上市申请拟纳入优先审评，适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者 [4]。

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3、玛巴洛沙韦抗病毒优势

玛巴洛沙韦（baloxavir marboxil）是流行性感冒病毒 cap-依赖型核酸内切酶的一种新型口服选择性抑制剂，通过抑制 mRNA 合成的启动而阻止流行性感冒病毒增殖。相较于神经氨酸酶抑制，病毒 RNA 聚合酶抑制剂直接抑制流感病毒复制，也就是在流感病毒繁殖的早期发挥药效，因此，阻断速度可能更快。

相较于奥司他韦，玛巴洛沙韦的抗病毒能力更强[3]。

图1，各抗流感病毒毒株的能力比较，玛巴洛沙韦VS奥司他韦VS扎那米韦VS拉那米韦

EC90：杀灭90%病毒需要的药物浓度，其数值越低，代表抗病毒效果越好。玛巴洛沙韦的EC90最低。

国外一项双盲、随机、主动对照试验 [2]，招募了临床诊断为流感的 1～12 岁儿童。儿童以 2:1 的比例随机接受单剂量口服巴洛沙韦（2 mg/kg（＜20 kg）或 40 mg（＞20 kg））或口服奥司他韦，每天两次，持续 5 天。结果显示单次口服给药的玛巴洛沙韦具有更好的总体抗病毒活性和良好的安全性和耐受性。

4、用法用量 [4]

我国目前批准的的适应人群为 12 周岁及以上的流感患者，12 岁以下患者病情需要使用玛巴洛沙韦片，需要患者家属同意并签署知情同意书。结合欧洲、日本及美国药品说明书中的推荐剂量，总结如下表：

服用方法：

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。

玛巴洛沙韦片：

直接吞服，或用少量温水送服。

玛巴洛沙韦干混悬剂：

用于无法轻松吞咽片剂的患者或需要肠内给药的患者。

服药前将 20 mL 饮用水或无菌水加入含有玛巴洛沙韦干混悬剂的瓶子中，并旋转瓶子以确保颗粒均匀悬浮；不要摇晃瓶子。

制备每瓶浓度为 40 毫克/20 毫升（2 毫克/毫升）药物的口服混悬液，可根据所需剂量，准备 1 或 2 瓶干混悬剂。

制备后需在瓶子上标记有效期和时间，配置后 10 小时内给药。制剂可在室温（20~25 ℃）下储存 10 小时；如果在 10 小时内未使用或储存在 > 25 ℃ 的温度下，请丢弃。

肠内给药（即饲管）：将口服混悬液的剂量吸入肠内注射器中；在肠内给药之前和之后用 1 mL 水冲洗饲管。

避免与乳制品、钙强化饮料、抗酸剂、泻药或多种维生素或含有多价阳离子（铝、钙、铁、镁、硒或锌）的膳食补充剂一起服用。

常见不良反应：

儿童尤其要关注可能的胃肠道效应（恶心，腹泻），支气管炎，鼻窦炎，头痛。

参考资料 （上下滑动查看）： [1] 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童流感诊断与治疗专家共识 (2020 年版). 中华实用儿科临床杂志，2020，35(17):1281-1288. DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200224-00240   [2]Baker J, Block S L, Matharu B, et al. Baloxavir marboxil single-dose treatment in influenza-infected children: a randomized, double-blind, active controlled phase 3 safety and efficacy trial (miniSTONE-2)[J]. The Pediatric Infectious Disease Journal, 2020, 39(8): 700.   [3]Ikematsu H, Hayden F G, Kawaguchi K, et al. Baloxavir marboxil for prophylaxis against influenza in household contacts[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(4): 309-320.   [4] 国家药品监督管理局药品审评中心. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c   [5]  玛巴洛沙韦说明书（源自中国、美国、欧盟、日本、韩国）.  

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