全球新药进展早知道3.10

药物研究进展

1.恩格列净新适应症上市申请获FDA受理

3月8日，勃林格殷格翰/礼来共同宣布，FDA受理了Jardiance(恩格列净)的补充新药申请(sNDA)，适应症为联合饮食和运动降低10~17岁儿童及青少年2型糖尿病患者的血糖水平。

本次新适应症的上市申请是基于多中心、双盲、安慰剂对照的III期DINAMO研究的积极结果。DINAMO研究纳入了175例10~17岁2型糖尿病患者（6.5%≤HbA1c≤10.5%），旨在研究Jardiance与另一款降糖药物药物Tradjenta（利格列汀）在患者中的疗效与安全性。结果显示，该研究达到了主要终点。

与安慰剂相比，使用Jardiance后，10~17岁2型糖尿病患者的HbA1c显示出具有统计学意义的降低。即在其它基线治疗（饮食、运动、二甲双胍和/或胰岛素）中加入Jardiance时，患者第26周的HbA1c与安慰剂组相比降低了0.84%（P=0.012）。

2.首创干细胞疗法在美申报上市

3月8日，Mesoblast宣布其间充质干细胞疗法remestemcel-L用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的生物制品许可申请（BLA）已获FDA受理，PDUFA日期定为2023年8月2日。Remestemcel-L是Mesoblast开发的一种异体来源的间充质干细胞疗法，可通过下调促炎细胞因子的产生、增加抗炎细胞因子的产生以及募集天然存在的抗炎至细胞至相关组织，从而抵消与SR-aGVHD相关的炎症反应。

骨髓移植（BMT）是许多恶性血液系统疾病的有效治疗选择，全世界每年有超过30000例患者接受同种异体BMT，其中约20%是儿童患者。大约50%接受同种异体BMT的患者会发生急性GVHD。临床上，GVHD的一线疗法为类固醇药物，但约一半的急性GVHD患者对类固醇应答不足（即SR-aGVHD患者），其死亡率高达90%。

3.阿斯利康 PD-L1 单抗 III 期临床另一主要终点达成

3 月 9 日，阿斯利康宣布，度伐利尤单抗（Imfinzi）新辅助/辅助治疗可切除的早期（IIA-IIIB）非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期 AEGEAN 研究在中期分析中达到无进展生存期的主要终点。此前，去年 6 月，阿斯利康已宣布该研究另一个主要终点病理完全缓解（pCR）已达成，而最新数据显示 pCR 和 mPR 结果与此前一致。AEGEAN 研究是一项随机、双盲、全球多中心 III 期临床试验，评估 Imfinzi 用于无 EGFR 及 ALK 突变的可切除 IIA - IIIB 期（即肿瘤 ≥ 100px 或淋巴结阳性）非小细胞肺癌患者的围术期治疗，无论他们的 PD-L1 表达如何。

围术期治疗包括手术前后的治疗，也称为新辅助/辅助治疗。在这项研究中，共纳入了802 位患者，随机分配接受每三周一次的 1500mg 剂量 Imfinzi + 化疗或安慰剂 + 化疗，持续 4 个周期，术后每 4 周接受 Imfinzi 或安慰剂治疗，最多 12 个周期。研究主要终点为 pCR 及 EFS，关键次要终点为 MPR。该试验在美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲等超过 25 个国家的 264 个中心进行。Imfinzi是阿斯利康开发的一款PD-L1单抗，于2017年5月首次获FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。目前，Imfinzi已在美国获批5项肿瘤适应症：1）尿路上皮癌；2）小细胞肺癌；3）胆道癌；4）NSCLC。

4.安斯泰来吉瑞替尼一项III期研究失败，试验终止

3月9日，安斯泰来宣布吉瑞替尼治疗急性髓系白血病（AML）患者的III期MORPHO临床试验没有达到预定主要终点。该研究评估了吉瑞替尼（gilteritinib）维持治疗携带FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变，且接受过异体基因造血干细胞移植（HSCT）的AML患者的疗效和安全性。与安慰剂相比，吉瑞替尼未能显著延长患者的无复发生存期（RFS）。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为中性粒细胞计数下降、腹泻和恶心，这与先前关于吉替替尼的研究基本一致。吉瑞替尼由安斯泰来与Kotobuki制药合作开发，是一种FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，对于FLT3-ITD以及FLT3-TKD（FLT3酪氨酸激酶结构域）突变有显著的抑制作用。

5.礼来 AD 药物 Solanezumab 又一临床试验失败

3 月 8 日，礼来宣布其在研 AD 药物Solanezumab在临床前试验阶段未能达到主要终点和次要终点。在无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗的 A4 研究中，即Solanezumab不能减缓阿尔茨海默病（AD）引起的认知衰退或降低其进展为症状性AD的风险，也无法清除斑块或阻止淀粉样蛋白积聚。Solanezumab是一种单克隆抗体，理论上能够结合可溶性单体形式的β淀粉样蛋白，使其在聚集形成淀粉样斑块之前从大脑中清除。

对于A4研究的失败，礼来Solanezumab负责人John Sims表示：“A4研究未达主要终点和次要终点表明，靶向可溶性β淀粉样蛋白对这类人群无效。不过这项研究让我们对临床前期阿尔茨海默病的理解又加深了，也有利于推动后续AD预防研究的开展。”

6.药明巨诺启动瑞基奥仑赛一线治疗高风险大B细胞淋巴瘤的临床研究

3月8日，药明巨诺宣布其已启动CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）用于一线治疗高风险大B细胞淋巴瘤的临床研究，并已完成首例患者的回输治疗。瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准两项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），以及治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）。该药也是中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。本次药明巨诺启动的是一项在中国进行的开放、单臂、多中心的、研究者发起的试验（IIT），旨在评估瑞基奥仑赛注射液一线治疗高风险大B细胞淋巴瘤成人受试者的有效性和安全性。

7.阿斯利康 EGFR/c-Met 双靶点 ADC 国内报临床

3 月 9 日，据 CDE 官网显示，阿斯利康 EGFR/c-Met 双靶点 ADC 国内申报临床（受理号：JXSL2300048）。AZD9592为阿斯利康基于自有 ADC 平台开发的一款 EGFR/c-Met 双靶点 ADC 药物 ，而非外部合作，采用新型拓扑异构酶1载荷，旨在解决奥希替尼耐药问题。c-Met 扩增是 EGFR-TKI 耐药的重要机制，如今在面对 EGFR 耐药问题上，全球药企各有自己的潜在解决方案，EGFR/c-Met 双靶点药物就是其中一个重要方向。除 ADC 外，也有更多企业在探索双抗赛道。AZD9592 于 2022 年 12 月 22 日首次启动了一项国际多中心 I 期临床试验（登记号：NCT05647122），旨在评估在 AZD9592 在晚期实体瘤患者中作为单一疗法或与奥希替尼联用的有效性及安全性。当前试验正在开展中，预计于 2024 年 10 月完成试验的主要指标。

8.合源生物CAR-T新药赫基仑赛注射液IND申请获美国FDA许可

3月9日，合源生物科技（天津）有限公司，宣布赫基仑赛注射液（拟定）（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）IND申请已获美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。赫基仑赛注射液是首个在中国递交新药上市申请（NDA）的具有完全自主知识产权的CD19 CAR-T药物， 有望年内获得批准上市。赫基仑赛注射液具有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，在成人r/r B-ALL临床研究中细胞药物生产成功率达到100%。此前，赫基仑赛注射液已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE, NMPA）“突破性治疗药物（BTD）”认定和美国FDA“孤儿药”资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。

2022年12月，赫基仑赛注射液治疗成人r/r B-ALL的新药上市申请（NDA）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理并纳入“优先审评”。赫基仑赛注射液在治疗成人r/r B-ALL的中国多中心关键性临床研究中显示了持久的高缓解率和显著降低的CAR-T治疗相关毒性严重性，标志着国内近30年在成人r/r B-ALL领域的重大突破。

9.嘉因生物眼用注射液EXG102-031临床申请获CDE受理

3月9日，据CDE官网显示，嘉因生物1类创新药EXG102-031眼用注射液临床申请已受理。此前1月，美国FDA已批准EXG102-031的新药临床试验，用于治疗湿性年龄相关的黄斑变性（wAMD）。AMD是一种渐进性眼病，由视网膜中心黄斑受损引起，可导致视力模糊和失明。wAMD是一种严重视力丧失和不可逆转失明的眼科疾病，是由异常的血管生长和血液或液体泄漏到黄斑引起的，导致瘢痕形成和中心视力的快速丧失。

目前，wAMD的主流疗法是体腔注射抗VEGF药物，通常需要间隔一个月或两个月进行一次眼内注射，而基因治疗作为一种技术突破将大幅降低wAMD患者所需的注射频率，有望成为wAMD的新一线疗法。EXG102-031是一款AAV基因治疗药物，有望实现只需要一针注射，就可在体内长期表达并有效治疗wAMD患者视网膜中异常血管形成和血液渗漏。

行业资讯

1、9亿美元！默沙东引进OPKO临床前阶段EBV疫苗

3月8日，默沙东引进OPKO Health子公司ModeX Therapeutics的临床前阶段EBV疫苗。根据协议，默沙东支付5000万美元预付款，8.725亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成，协议总金额9.22亿美元。默沙东与OPKO共同推进到IND阶段，默沙东负责后续的开发、注册以及商业化。ModeX Therapeutics最初是在2012年从赛诺菲分拆出来的Nabel实验室，由Nabel和Zerhouni共同创立，基于其多特异性抗体和多价疫苗技术平台。

2022年5月，ModerX Therapeutics被OPKO收购。ModeX Therapeutics的EBV疫苗去年在Science Translational Medicine上发表，通过铁蛋白纳米颗粒载体搭载EBV抗原（gH/gL+gp350，或gH/gL/gp42+gp350），两种设计的EBV疫苗都可以有效防止EBV感染。

2、1.61 亿美元！中国生物制药完成对 F-star 的收购

3 月 9 日，中国生物制药宣布，有关 F-star 所有已发行及发行在外的股份（统称「目标股份」及各自为一股「目标股份」）的收购事项已于二零二三年三月八日（美国东部时间）成功完成，总现金代价约 1.61 亿美元。F-star 的股份于纳斯达克上市 (股份代号：FSTX)，是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发新一代免疫疗法，以改写癌症患者的生命。F-star 率先使用具有内部发现能力的四价 (2+2) 双特异性抗体来创造癌症治疗的范式转变。

F-star 的主要资产 FS118 是一种靶向 PD-L1 及 LAG-3 的双检查点抑制剂，目前正在进行对检查点抑制剂具有获得性耐药的头颈部癌症患者的 2 期临床试验以及检查点抑制剂初治的非小细胞肺癌 (NSCLC) 及弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的临床试验。收购事项使中国生物制药获得了 3 款处于临床阶段的双特异性抗体，增强了该公司的全球肿瘤免疫管线，补充了该公司的核心检查点抑制剂及其它产品的管线组合。此次收购将进一步加强该公司在全球临床研究和注册监管的能力，从而加快其在全球肿瘤管线的开发。此外，F-star 将成为该公司加速研发改善全球患者生命创新药物的战略的重要组成部分。

情报来源：智慧芽新药情报库

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