【行研】脂质体技术的开发与应用

脂质体（Liposomes）是脂质自组装形成的双层（单层）和/或同心多个双层（多层）封闭中心水腔的药物囊泡，由卵磷脂和神经酰胺等制得。脂质体技术可将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快的药物包裹在脂质体内，携带药物浓集于病灶部位，实现靶向给药，从而提高疗效、降低毒性、增强稳定性。脂质体技术是近年来全球制药领域中十分活跃的一项给药递送技术。

按结构分，可以将脂质体分为单室脂质体、多室脂质体和多囊脂质体。按电荷分，可以将脂质体分为中性脂质体、负电荷脂质体和正电荷脂质体。按性能分，可以将脂质体分为一般脂质体和特殊性能脂质体。

表1.不同类型脂质体特点及其用途

来源：公开资料整理

脂质体适用于注射给药、口服给药、眼部给药、肺部吸入给药以及经皮给药途径，目前绝大部分脂质体药物的给药方式为注射给药。脂质体药物可以增加载药效率，实现靶向和降低毒性的作用。和普通制剂相比，脂质体制剂具有如下优势：①高荷载和高生物相容性。脂质体注射剂可将难溶性药物以包裹形式负载于脂质纳米结构内，增加药物溶解度，提高药物稳定性，且脂质结构在体内可降解，安全性较高；②具有靶向作用，减轻药物的毒副作用。机体器官对不同粒径微粒的阻留能力不同，可通过脂质体注射剂的粒径控制实现药物被动靶向效果。同时，脂质表面可修饰相关受体的配体，引导含药脂质纳米颗粒主动靶向至特定部位，选择性地将药物浓度集于靶组织、靶器官、靶细胞或者细胞类结构中，提高药物在病灶区的浓度，进行靶向治疗，在提高药物生物利用度的同时，降低药物可能对其他器官组织的伤害。

脂质体药物由于稳定性好、包裹率高、成本低、毒副作用少，近年来在国际上的市场占有量逐年增加，2021年全球脂质体药物输送市场销售额达到了33亿美元，预计2028年将达到65亿美元，2022-2028年复合增长率（CAGR）为10.0%。

脂质体药物在多种适应症中具备良好的应用前景。脂质体药物可以应用于肿瘤、感染、神经、麻醉、眼科和诊断等多个领域。特别在肿瘤领域，脂质体包裹的药物比游离药物的毒性要降低 50%-70%。在抑癌活性上，脂质体剂型明显高于游离药物。

表2. 脂质体药物在多种适应症的应用及其优势

来源：智慧芽，凯莱英整理

近些年来，脂质体技术发展迅速，出现了脂质纳米粒(LNP)、免疫脂质体、长循环脂质体、磁性脂质体、膜融合脂质体和柔性脂质体等新型脂质体技术。随着近两年mRNA新冠疫苗的研发，脂质纳米粒(LNP)成为了热门，LNP 包含可电离的阳离子磷脂（ionizable lipids）、中性辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇修饰的磷脂（PEGylated lipid）四种成分，在进入细胞前，阳离子脂质可实现与带负电荷的mRNA分子静电络合，形成复合体，提高mRNA分子的稳定性。mRNA/LNP 到达细胞膜时，阳离子磷脂与带负电荷的细胞膜触发膜融合，细胞膜去稳定化，促进 mRNA 分子的递送。内化进入细胞后，随着含有多种水解酶的溶酶体分解外源和外源大分子，pH值降低形成偏酸环境，使可离子化的脂质质子化，LNP的双层结构遭受破坏，释放mRNA，按照“中心法则”与负责生产蛋白的核糖体结合，翻译成病毒蛋白，中和病毒。

表3. 部分新型脂质体技术概况

来源：智慧芽，东莞证券研究所

目前，国家药监局已批准了五类脂质体产品：紫杉醇脂质体、盐酸阿霉素脂质体、两性霉素脂质体、盐酸米托蒽醌脂质体、盐酸伊立替康脂质体。品种主要集中于肿瘤治疗，同时也涉及感染、麻醉、疫苗、肺部疾病和光动力治疗等领域。其中，紫杉醇脂质体和米托蒽醌脂质体为我国独有产品。

表4.部分国内上市的脂质体产品情况

来源：智慧芽，东莞证券研究所

国内目前有多项在研脂质体药物，包括盐酸伊立替康脂质体注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用硫酸长春新碱脂质体、注射用两性霉素B脂质体和注射用熊果酸纳米脂质体等20多项，适应症主要包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等癌症领域以及真菌感染、术后镇痛等。

经过20多年的发展，脂质体技术已在满足未满足的临床需求上发挥越发重要的作用。新型脂质体技术的开发和应用，将为脂质体进一步提高疗效和降低副作用提供更广阔的机会。

参考资料： 1. 20220822-东莞证券-复杂注射剂行业系列报告一：脂质体注射剂有望替代普通制剂部分市场 2. http://news.sohu.com/a/542070555_121292331 3. https://new.qq.com/rain/a/20220607A016E400 4. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1743664621087637874&wfr=spider&for=pc