咖啡消费和前列腺癌风险：

前列腺癌是发达国家男性中最常见的实体器官肿瘤，也是全球第二常见的实体器官肿瘤[1]。据估计，248年美国将有530，34例新的前列腺癌病例，130，2021例将死于前列腺癌[2]。前列腺癌的病因很复杂，包括遗传多态性、阳性家族史、BMI升高、老年、黑人种族和吸烟[3]。除此之外，最近的研究指出，各种饮食和营养因素可能参与前列腺癌的进展或抑制[4]，其中咖啡引起了研究人员的兴趣。

咖啡是全球消费最普遍的饮料之一，几年前其贸易额超过10亿美元[5]。咖啡含有数百种与全因死亡率、心血管疾病和癌症等多种健康结果相关的生物活性物质[6]。几项观察性研究指出，咖啡摄入量可能会降低前列腺癌风险[7，8]。尽管如此，这些研究的主要局限性在于它们仅限于特定的队列，并且它们的结果可能不够具有代表性。此外，传统的观察性研究容易受到反向因果关系和残余混杂等偏倚的影响[9]。

全国健康和营养检查调查（NHANES）是一项针对美国平民的全国代表性调查，提供有关健康和营养各个方面的全面数据。NHANES已被全球研究人员和联邦机构使用，被认为是美国营养监测的显着基石[10]。因此，NHANES提供了一个高质量和全国代表性的样本来探索咖啡与前列腺癌风险之间的相关性。

孟德尔随机化（MR）是一种流行病学方法，它使用遗传变异来评估暴露（例如，咖啡消费）对结局（例如前列腺癌风险）的影响[11]。由于遗传变异在配子形成过程中是随机分类的，并且大多独立于环境或生活方式因素，因此MR不太容易受到反向因果关系和混杂的偏差的影响。所有这些特征使MR被认为与随机对照试验相当[12]。一项 MR 研究报告咖啡摄入量对前列腺癌风险没有因果关系。然而，仅包含两个单核苷酸多态性（SNPs）是一个限制[13]。

因此，在目前的研究中，我们将使用全国代表性的NHANES和双样本MR分析相结合的观察性研究，以探索咖啡与前列腺癌之间是否存在因果关系。

讨论

在目前的研究中，我们使用全国代表性的NHANES 1999-2010和因果双样本MR分析相结合，探索咖啡摄入量与前列腺癌风险之间的相关性。我们的研究结果表明，咖啡消费不太可能是前列腺癌的因果决定因素。

咖啡是 1000 多种生物活性成分的复杂混合物，包括咖啡因、绿原酸和各种矿物质等。其中许多化合物已被证明具有抗癌潜力[24]。但咖啡是否可以降低前列腺癌风险是有争议的。在Pounis进行的一项队列研究中[8]，在平均4.24年的随访中，100名男性中有6989名患有前列腺癌。在调整了联合创始人后，他们发现，与每天喝3-0杯相比，每天喝>2杯意大利式咖啡可以降低前列腺癌的风险（p = 0.02）。这项研究的一个优点是，由于制备咖啡的方法，无论是使用咖啡壶、意大利咖啡壶还是壶，都可能影响最终消费的咖啡中的化合物[8]，他们专门研究了意大利式咖啡，使得不同咖啡冲泡方法的偏差最小。然而，这项研究的主要缺点是样本量相对较小，随访时间有限，这使得他们观察到的关联的能力有限。此外，他们的结果受到另一项前瞻性观察性研究的质疑[16]，在大约14年的随访中，7036，142名男性中有196名被诊断患有前列腺癌。在比较最高和最低咖啡消费类别时，他们报告没有关联的证据（HR 1.02，95%CI 0.94-1.09），这与我们从全国代表性的NHANES中发现的结果一致。前瞻性观察研究和我们具有全国代表性的NHANES研究的一个共同弱点是没有关于酿造方法的信息。

尽管如此，现有常规观察性研究的主要问题是由未测量或不受控制的混杂引起的偏倚。此前，观察性研究的许多发现一直受到质疑。例如，根据常规观察性研究，循环维生素D越高与前列腺癌风险越高相关（相对风险1.15，95%CI 1.06-1.24）[25]。然而，在最新的一项MR中，研究人员在分析了79，148例病例和61，106例对照组的遗传数据后指出，循环维生素D与前列腺癌没有因果关系（OR 1.00，95%CI 0.93-1.07）[26]。出于这个原因，除了在NHANES中使用具有全国代表性的观察性研究外，MR还应用于我们的研究中，该研究不易受到偏见的影响。已经有一项MR分析调查了咖啡与前列腺癌风险之间的相关性，其中作者使用rs4410790和rs2472297作为IV。通过分析约46，000名男性的前列腺癌汇总数据，他们发现遗传风险评分与前列腺癌风险无关（OR 1.01，95%CI：0.98-1.03）[13]，这与我们的MR发现一致。然而，与泰勒的MR相比，我们的分析具有以下优势。首先，除了rs4410790和rs2472297之外，我们在分析中使用了更多与咖啡消费相关的SNP，使我们的IV对表型方差有更高的解释。其次，我们在研究中总共进行了四种不同的双样本MR分析，其结果彼此一致，使我们的结果更加稳健。

需要强调的一点是，咖啡化合物因不同的咖啡品种和烘焙程度而异。例如，据报道，阿拉比卡咖啡含有更多的脂质，而卡内弗拉咖啡含有更多的咖啡因多酚[27]。此外，另一项研究报道，随着烤肉程度的增加，咖啡酰奎宁酸浓度降低[28]。这些因素可能会导致一些潜在的偏见。然而，据我们所知，几乎所有现有的研究，包括我们的研究，都没有询问咖啡豆的类型、烘焙程度和上面提到的冲泡方法。因此，对于未来的研究，在设计食物频率问卷来评估咖啡消费量时，添加有关这些因素的问题将是有用的。需要具有更大样本量的进一步研究来检查不同咖啡豆类型、烘焙程序和冲泡方法是否存在关联。

本研究有几个优点。首先，由于饮食可能在前列腺癌的发病机制中发挥作用[4]，我们在观察性研究中将许多饮食因素作为协变量纳入，使我们的结果更加可靠。其次，除了来自全国代表性的NHANES的观察性研究外，我们还在研究中纳入了因果双样本MR分析，并且四次MR分析的结果相互一致，使我们研究的结论更加可信可靠。然而，我们的研究无法避免局限性。首先，由于缺乏关于前列腺癌分期的信息，例如局部、晚期或致命，我们没有根据本研究中的癌症分期进行亚组分析。此外，尽管我们研究的证据不支持咖啡摄入量与前列腺癌风险之间的因果关系，但我们不能完全排除效应量可能相对较小的可能性，并且我们研究的样本量不足以检测这种差异。然而，即使在合并其他数据库时检测到这种潜在效果，它也相对较小，不太可能有显着的临床益处。最后，我们的研究中没有咖啡豆的类型、烘焙和冲泡方法，我们把所有类型的咖啡作为一个整体。

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5. 结论

我们的研究不支持咖啡摄入量与前列腺癌风险之间的因果关系。需要具有更大样本量的进一步研究来检查不同咖啡豆类型、烘焙程序和冲泡方法是否存在关联。

Wang M, Jian Z, Yuan C, Jin X, Li H, Wang K. Coffee Consumption and Prostate Cancer Risk: Results from National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2010 and Mendelian Randomization Analyses. Nutrients. 2021 Jul 5;13(7):2317. doi: 10.3390/nu13072317. PMID: 34371827; PMCID: PMC8308488.