曹君利教授团队研究新发现：经颅直流电刺激可有效降低老年患者术后谵妄发生率！

随着医疗技术的日益进步和人口老龄化加剧，老年患者手术量急剧增加，由于老年患者特殊的生理改变和机体功能退化，导致术后并发症的发生率和死亡率较高，尤其是中枢神经系统并发症的显著增加可严重影响患者术后转归和远期生活质量，给家庭和社会带来严重负担。

『术后谵妄』（Postoperative delirium，POD）是老年患者术后常见的中枢神经系统并发症，以意识波动、注意力不集中、思维混乱以及意识水平改变为典型特征的一种急性精神错乱状态。

『POD』通常发生在术后最初3～5天内，高龄是POD的易感因素，65岁以上患者谵妄发生率明显增加，且随年龄增长而增加[1]。尽管有研究认为对存在POD潜在风险的老年患者实施特定干预措施可降低发生率，但因其发病机制尚未阐明，POD的临床防治措施仍待深入探索。

美国麻醉医师协会提出非药物干预是防治围手术期神经认知障碍的有效措施[2]，『经颅直流电刺激』（transcranial direct current stimulation，tDCS）是一种非侵入性脑刺激技术，已广泛应用于神经精神疾病等治疗领域，tDCS可通过调节大脑皮层的兴奋性和增强神经可塑性，改善神经系统功能[3]。

相比以往POD的防治措施，tDCS可以更直接的改善患者的意识水平和认知功能状态，可能对POD的防治具有有益作用。为明确tDCS在POD防治中的作用，以便提供POD有效的非药物干预方案，徐州医科大学曹君利教授团队采用严格的临床对照研究，探讨了tDCS对下肢大关节置换术后老年患者POD发生率的影响。

研究首次将tDCS用于围术期经历大手术的老年患者，结果发现tDCS可以有效降低老年患者术后POD的发生率（试验组vs 对照组：4.9% vs 19.7%）。此外，研究还发现tDCS对患者术后疼痛、焦虑和抑郁状态也具有潜在的预防效果，此研究有望为POD的综合防治措施提供新方向。

这一研究成果于2023年1月19日发表在神经调控领域顶刊『Brain Stimulation』杂志上，题为“Efficacy of transcranial direct current stimulation on postoperative delirium in elderly patients undergoing lower limb major arthroplasty: A randomized controlled trial”（原文链接：https://doi.org/10.1016/j.brs.2023.01.839）

徐州医科大学麻醉学院陶明姝硕士研究生和上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科张松博士为论文共同第一作者，曹君利教授、浙江大学医学院附属湖州医院（湖州市中心医院）麻醉科刘鹤副主任医师和上海复旦大学医学院附属眼耳鼻喉医院麻醉科韩园副教授为论文共同通讯作者。

研究在2022年2月至8月期间筛选徐州医科大学附属医院实施择期全髋关节置换术或全膝关节置换术的患者，最终纳入122例65岁以上行全髋关节置换术或全膝关节置换术的老年患者。

采用随机数字表法将纳入患者随机分为试验组和对照组，在手术结束、患者清醒拔管后，试验组患者给予active-tDCS刺激（刺激强度2 mA，刺激时间20 min），对照组仅给与sham-tDCS刺激（刺激强度2 mA，刺激时间0 min）。

刺激电极阳极放于『左侧背外侧前额叶皮层』（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC），阴极放于『右侧眶上』（如图1）。

图1  试验流程图（图源：Tao M., et al., Brain Stimu, 2023）

主要结局指标是患者术后3天POD的发生率，次要结局指标包括谵妄亚型、严重程度评分和持续时间，术后疼痛程度、焦虑和抑郁评分等。研究人员于术后三天，每天两次，每次间隔至少6小时进行谵妄评估。

研究结果发现tDCS可以降低患者术后谵妄的发生率，其中试验组术后3天POD发生率为4.9%，对照组为19.7%（P=0.013）（如图2）。

图2 术后谵妄的累积发生情况（图源：Tao M., et al., Brain Stimu, 2023）

此外，两组间各测量时间点的焦虑评分、抑郁评分和疼痛评分也有统计学差异（如图3）。试验过程中仅有两名患者感到短暂轻微的局部皮肤刺痛感，没有患者因tDCS的副作用退出试验。

图3 主要和次要结局研究结果（图源：Tao M., et al., Brain Stimu, 2023） 

研究结果表明tDCS可降低下肢大手术老年患者POD的发生率，为未来POD的多模式预防和治疗提供了重要的临床研究证据。 此研究也阐述了tDCS是一种很有前景的治疗方式，有望用于围术期医学实践，以保护患者围术期脑健康，促进患者术后康复，践行加速康复外科理念。

当然，研究仍存在一些问题有待解决。首先，该研究是单中心研究，且样本量相对较小，可能会影响结论的外推性。其次，研究只随访术后3天，不排除由于随访时间短导致的偏倚。此外，该研究未使用客观指标，如影像学脑功能成像技术和生物学标志物，探索tDCS对患者POD相关脑功能和生物标志物的影响。

这项研究初步探索了tDCS对POD的影响，未来仍需要进一步开展多中心、大样本等证据等级更高的临床研究。

参考文献

[1]Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet 2014;383:911-922.

[2]Peden CJ, Miller TR, Deiner SG, Eckenhoff RG, Fleisher LA. Members of the Perioperative Brain Health Expert Panel. Improving perioperative brain health: an expert consensus review of key actions for the perioperative care team. Br J Anaesth 2021;126:423e32.

[3]Lefaucheur JP, Antal A, Ayache SS, Benninger DH, Brunelin J, Cogiamanian F, et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of transcranial direct current stimulation (tDCS). Clin Neurophysiol 2017;128:56e92.

内容 | 陶明姝

编辑 |  小 七

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