每日毅讯| ACC2023&NEJM：STELLAR研究提供肺动脉高压治疗新疗法

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肺动脉高压是临床多种原因引起的肺动脉压持续增高状态，中位生存时间5-7年，目前临床上没有特别有效的治疗方案，是目前循环领域的治疗痛点。Sotatercept是一种新型融合蛋白，可与激活素和生长分化因子相结合，从而恢复骨形成蛋白Ⅱ型受体（BMPR2）生长促进和生长抑制信号通路之间的平衡。2021年，在其II期临床研究，在使用24周后（每3周皮下注射1次）该药后可以显著降低肺动脉高压患者的肺循环阻力，该结果发表在NEJM杂志。近期，ACC2023年会发布了该药物的3期临床试验——STELLAR研究，同期发表在NEJM杂志上。

STELLAR研究是一项多中心、双盲、3期药物临床试验。研究者入组了接受稳定基础治疗的肺动脉高压成人患者（世界卫生组织 [WHO] 功能分级II或III级），按1:1的比例随机分配接受皮下注射sotatercept（起始剂量，0.3mg/kg；目标剂量，0.7mg/kg）或安慰剂，每3周一次。主要终点是第24周时6分钟步行距离相对于基线的变化。按以下顺序分层评估了9个次要终点：肺血管阻力变化、NT-pro-BNP变化、WHO功能分级改善、死亡时间、临床恶化时间，法国风险评分，PAH-SYMPACT评分改变、心肺症状改变、认知-情绪影响评分的变化。除死亡时间和临床恶化时间外，所有患者均在第24周进行了评估，死亡时间和临床恶化时间是在最后一名患者完成第24周随访时进行评估。

研究结果显示：共有163名患者被分配接受了sotatercept治疗和160名患者接受安慰剂治疗。第24周时，sotatercept组的6分钟步行距离相对于基线的中位变化为34.4m（95% CI，33.0-35.5），而安慰剂组为1.0 m（95% CI，-0.3-3.5）。Hodges-Lehmann估计sotatercept组和安慰剂组之间在第24周时6分钟步行距离相对于基线的变化值为40.8m（95% CI，27.5-54.1；P<0.001）。与安慰剂相比，sotatercept的前8个次要终点均显著改善，而PAH-SYMPACT认知-情绪影响评分则没有改善。与安慰剂相比，sotatercept更常发生的不良事件包括鼻出血、头晕、毛细血管扩张、血红蛋白水平升高、血小板减少和血压升高。

“毅讯点评”

本研究通过RCT研究评估了sotatercept治疗肺动脉高压患者的有效性与安全性。通过半年每三周皮下注射的治疗，带来了40m左右的六分钟步行试验的改善，下降了240dyn左右的肺动脉血管阻力，死亡或临床恶化事件降低了84%，降低了440左右的NT-pro-BNP。代价是药物可能引起的头痛、恶心和毛细血管扩张与小出血（牙龈或鼻出血）。对于一种没有明确改善预后的药物、且生存率在5-7年的疾病，sotatercept具有一定的临床应用前景。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2213558?articleTools=true

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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