肠菌移植成为癌症治疗领域新突破

2021年02月05日，《Science》研究：肠道菌群移植可以逆转耐药，未来可治疗前移植菌群获得更好疗效，肠道菌群移植（FMT）克服了黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性。 数十项试验正瞄准癌症与肠道菌群的联系。

2019年，锡安·利维（Zion Levy）发现将自己对免疫药物有效的肠道菌群移植给受捐赠者后，受捐赠者的影像学报告显示的黑色素瘤转移的小黑点缩小并最终消失。

01肠菌移植辅疗癌症，三年无复发

2014年，锡安·利维（Zion Levy）诊断出患有黑色素瘤，通过一种名为 nivolumab 的强大免疫疗法使病情得到了缓解。由于他对药物反应良好，以色列舍巴医疗中心的医生尝试邀请他参与一项癌症耐药性的试验——捐献自己的粪便样本。在经过相关测试、抽血，以及饮食习惯调查等之后，利维的粪便样本被装进冷藏箱，在90分钟内送到了实验室。粪便样本需要经过检测病原体、稀释、均质、离心、筛选多道环节，以提取其中的有益微生物，通过冻干处理后装进胶囊里。这些特殊的胶囊被送往一名同样患有黑色素瘤的患者那里。经过连续三年的治疗到2019年，这名患者的检查结果显示，他的肿瘤慢慢消失了。 这是以色列和美国科学家首次使用粪便微生物移植（faecal microbial transfer，FMT）来激发患者自身的免疫力来对抗肿瘤的成功案例。

02肠菌移植是抗癌疗法的一把利器

2022年，悉尼大学的Georgina V. Long团队在《Nature Medicine》杂志上发表了一篇文章。

他们前瞻性地分析了来自澳大利亚和荷兰的 103 名接受新辅助免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的高风险可切除转移性黑色素瘤的试验患者的基线肠道微生物群特征和饮食模式。

越来越多的研究表明，肠道菌群组对远处肿瘤的进展、治疗的副作用有好的影响。 黑色素瘤是FMT支持的主要靶标，它是一种常见的癌症，对免疫疗法反应良好。 来自以色列一名试验参与者的扫描显示，治疗后转移完全消退。

03肠菌移植缓解免疫疗法副作用

在Amnon Shany于2017年被诊断出患有恶性黑色素瘤后，他自愿参加一项临床试验，测试免疫检查点抑制剂，这是一种使癌细胞用来躲避免疫细胞的蛋白质失活的抗体。 但是副作用很严重，关节炎限制了所有的活动，他不得不放弃打网球。 在两年的时间里，严重腹泻引起的脱水使他住院六次，然而转移瘤缩小但并没有消失。 一年半前，他的医生让他尝试FMT和另一轮免疫疗法，Shany的第一反应是震惊。 但他没有犹豫，在新冠大流行的期间，他签署了同意书并参加了移植，并通过结肠镜检查进行了一个疗程的FMT。

随后又服用了两剂32粒胶囊，然后又开始了免疫治疗。这一次，效果很好。他在五月份的最后一次PET扫描未见肿瘤。 Shany是来自以色列第一次临床试验中唯一的全响应者，使Shany基本上成为Levy捐赠的第二代接受者。

结合肠道菌群移植后，免疫疗法不仅有效，而且副作用也降到最低，这让Shany松了一口气。 这对研究人员来说是一个很大的希望，微生物群调节可能会缓解免疫疗法带来的严重副作用。

主要针对接受干细胞移植的患者，其目的是抵消化疗、放疗及抗生素周期对微生物组的损害。

最终，癌症的FMT可能成为几种技术的融合。 即使存在不确定性，试验仍在向前推进并扩展到其他癌症。这样的试验“将改变看待癌症的方式，研究癌症的方式，并最终改变治疗癌症的方式”。 这种方法可以为“生态肿瘤学时代”打开大门，在这个时代，更好地了解肿瘤，宿主，免疫系统和常驻肠道菌群将更好的治疗癌症。 同时，科学家们正在探索饮食和肠道微生物多样性的作用，以及揭示居住在肠道中的微生物体与生活在肿瘤中的生物体之间的相互作用，这可能为治疗开辟新的目标。

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