日本大学在肿瘤性骨软化症的原因肿瘤的一种中发现新的融合基因

日本名古屋大学于2023年2月7日宣布，对腓骨发生的肿瘤性骨软化症的原因肿瘤——骨芽细胞瘤样磷酸盐尿性间叶系肿瘤（骨芽细胞瘤样PMT）进行了基因分析，发现了至今未见报道的NIPBL-BEND2融合基因。该研究由该大学医学部附属医院稀有癌症中心的酒井智久医院助教、康复科的西田佳弘医院教授、名古屋市立大学研究生院医学研究科病毒学领域的奥野友介教授等研究小组进行。此研究成果在线刊登在《Frontiers in oncology》上。

作为引起肿瘤性骨软化症的原因肿瘤的磷酸盐尿性间叶系肿瘤（PMT）是全身的骨·软部都能发生的非常罕见的间叶系肿瘤，成骨细胞样PMT是其中的一种。据报道，80%左右的病例产生成纤维细胞增殖因子23（FGF23），通过抑制肾尿细管中磷的再吸收而引起肿瘤性骨软化症。PMT中的融合基因在2015年首次报道FN1-FGFR1，目前已报道FN1-FGFR1和FN1-FGF1。据报道，这些融合基因参与FGF1-FGFR1信号途径，导致FGF23的过度产生，在约半数的PMT病例中检测到融合基因FN1-FGFR1或FN1-FGF1，但未检测到这些融合基因的PMT的病情尚未明确。

从一例中发现的新融合基因NIPBL-BEND2，在导入的细胞株中显著增殖

研究小组以PMT的病态阐明为目的，对伴有高FGF23血症的腓骨发生成骨细胞样PMT的一例，使用下一代测序器进行了基因分析。作为RNA序列分析的结果，未检测到FN1-FGFR1和FN1-FGF1，但检测到新融合基因NIPBL-BEND2。克隆NIPBL-BEND2融合基因并导入HEK293T细胞系后，与未导入的细胞系相比，观察到显著的细胞增殖，在Gene set enrichment analysis中，观察到MYC信号传导途径相关基因的显著表达上升。另外，在作为成骨细胞系的细胞株的MG63中，通过导入融合基因NIPBL-BEND2也观察到有意义的细胞增殖。

提示可能是迄今为止未报告的病因

提示在成骨细胞样PMT中检测到的新融合基因NIPBL-BEND2通过MYC信号转导途径参与细胞增殖，可能是迄今为止报道的未发现FN1-FGFR1或FN1-FGF1融合基因的PMT的病因之一。研究小组说：“只有一例的检测，今后有必要对更多的病例进行验证和功能分析。”

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