两款药物均获积极进展，默克公司宣布其自研产品最新成果

2023-03-08 18:16 智慧芽生物医药

PAH是一种罕见的、快速发展的、致人衰弱和最终危及生命的疾病，患者五年的死亡率达到43%。

3月7日，默克（Merck）公司宣布了其2款自研药物，Sotatercept以及MK-0616的最新积极进展。结果显示，Sotatercept及背景疗法的配伍治疗，显著地改善了成年肺动脉高压（PAH）患者的运动能力，其6分钟步行距离（6MWD）增加了40.8m；而MK-0616显著降低了高胆固醇血症成人患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，下降幅度达41.2%。

Sotatercept是一种研究性的、first-in-class激活素抑制剂生物制品，用于治疗PAH患者。PAH是一种罕见的疾病，患病原因为肺部动脉壁的细胞过度增生，导致血管狭窄和异常收缩。Sotatercept已被美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性治疗资格和孤儿药资格，并被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药品资格和孤儿药资格。

MK-0616是一种研究性的、潜在性的首创口服PCSK9抑制剂，通过调节LDL-C受体的水平而调节患者胆固醇平衡。高LDL-C水平患者有更高的概率患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），如心脏病和中风。LDL-C受体可将胆固醇吸收到细胞内，而抑制PCSK9可阻止其与LDL-C受体相互作用，从而使细胞表面有更多的LDL-C受体来清除血液中的LDL-C。

对于Sotatercept开展的STELLAR试验是一项关键的Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行对照的研究，共招募了323名受试者，旨在评估Sotatercept在II或III级PAH成年患者中的安全性和有效性。结果显示，Sotatercept显著提高了受试者的运动能力，在研究的主要终点中，实验组的6MWD相较对照组增加了40.8米（95% CI，27.5-54.1；p<0.001）。此外，在9个次要终点中，有8个显示出统计学意义上的改善，包括WHO功能等级（WHO FC）和肺血管阻力（PVR）。与安慰剂对照组相比，Sotatercept将受试者临床恶化或死亡的风险降低了84%。

Merck首席研究员、德国汉诺威医学院的Marius Hoeper博士评论：“PAH是一种罕见的、快速发展的、致人衰弱和最终危及生命的疾病，患者五年的死亡率达到43%。Sotatercept在6MWD这一主要终点和多个次要终点上，包括WHO FC和PVR，表现出明显的改善。这些具有里程碑意义的结果显示了Sotatercept的潜力。”

对于MK-0616开展的MK-0616-008试验是一项Ⅱb期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究，共招募了381名受试者，旨在评估MK-0616在患有高胆固醇血症和ASCVD风险的成年参与者中的疗效和安全性。该研究的主要终点为LDL-C水平从基线到第8周的变化百分比。次要终点是载脂蛋白B-100（ApoB）和非高密度脂蛋白C（non-HDL-C）水平从基线到第8周的变化百分比，以及在第8周达到指定LDL-C水平的受试者比例。

结果显示，与安慰剂对照组相比，所有剂量的MK-0616实验组都显著降低了患者的LDL-C水平（所有剂量的P<0.001），在第2周时就达到了近乎完全的疗效。四种剂量降低LPL-C水平如下：6mg—41.2%（95%CI，47.8-34.7）；12mg—55.7%（95%CI，62.3-49.1）；18mg—59.1%（95%CI，65.7-52.5）；30mg—60.9%（95%CI，67.6-54.3）。此外，所有试验组的次要终点也得到了改善：ApoB水平降低了32.8%-51.8%；non-HDL-C水平降低了35.9%-55.8%；80.5%-90.8%的参与者达到了指定的LDL-C水平。

“这些数据加强了我们的信心，MK-0616可能成为全球第一个口服PCSK9抑制剂，改变需要降低LDL-C的高胆固醇血症患者的治疗方式“，默克研究实验室全球临床开发副总裁Joerg Koglin博士评论：“这可能帮助更多的患者达到其LDL-C治疗目标。我们期待着在今年下半年将这一项目推进到第Ⅲ阶段的研究。“

参考资料：

1.https://www.merck.com/news/mercks-investigational-activin-signaling-inhibitor-sotatercept-improved-six-minute-walk-distance-by-40-8-meters-at-week-24-versus-placebo-in-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-on-bac/

2.https://www.merck.com/news/mercks-mk-0616-an-investigational-oral-pcsk9-inhibitor-significantly-reduced-ldl-c-in-patients-with-hypercholesterolemia-in-phase-2b-study/