CDK4/6抑制剂获批扩大适应症！将覆盖更多高危早期乳腺癌患者 | FDA速递

近日（3月3日），FDA扩大了阿贝西利与内分泌治疗（ET）联合治疗的适应症——辅助治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成年患者。

随着本次适应症的扩大，患者的Ki-67评分不再是“掣肘”：现在，无论Ki-67评分如何，高风险患者可以仅根据淋巴结状态，肿瘤大小和肿瘤分级（4个或更多阳性淋巴结，或1-3个阳性淋巴结节和至少以下一项：肿瘤≥5厘米或3级）来进行筛选。这次扩大批准范围无疑使阿贝西利将惠及更多HR+/HER2-的高风险早期乳腺癌患者！

monarchE4年重磅数据：降低复发风险效果显著＆持续！

此次批准主要基于同步发表于2022年SABCS和Lancet Oncology的III期monarchE研究的4年数据。

monarchE是一项全球性的随机3期试验，旨在研究阿贝西利联合内分泌治疗HR+/HER2-的淋巴结阳性、高危、早期乳腺癌患者的效果。

最新结果显示，中位随访42个月，两组均未达到中位IDFS，在内分泌治疗中加用阿贝西利可显著降低IDFS事件风险达33.6%（HR 0.664，标称p< 0.0001）。

阿贝西利联合内分泌治疗带来的IDFS获益持续扩大：阿贝西利联合内分泌治疗组估计的 4 年IDFS率为85.8%，而单独内分泌治疗组为79.4%，绝对差异为6.4%，而 2 年时的差异为 2.8%（92.7% vs89.9%），3 年差异为 4.8%（89.2% vs84.4%）。

阿贝西利联合内分泌治疗可降低34%的DRFS风险（HR 0.659，标称p<0.0001）。阿贝西利联合内分泌治疗组估计的4年DRFS率为88.4%，而单独内分泌治疗组为82.5%，绝对差异为5.9%，而2年时的差异为2.5%（94.0% vs91.6%），3年差异为4.1%（90.8%vs86.8%）。

在事后探索性分析中，IDFS和远处无复发生存的分段HR估计表明，在2年研究治疗期结束后，阿贝西利的效应大小随着时间的推移而增加。

事后相互作用分析表明，无论 Ki-67 指数如何，阿贝西利均带来获益。

最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少、白细胞减少和腹泻。接受阿贝西利联合治疗组的2791例患者中有433例（15.5%）发生严重不良事件，而2800例单独内分泌治疗组的患者中有256例（9.1%）发生严重不良事件。阿贝西利联合治疗组有2例治疗相关死亡（腹泻和肺炎），而单独内分泌治疗组无一例。

总之，monarchE进一步证实了辅助使用阿贝西利联合内分泌治疗在降低高风险、激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌患者的复发风险的积极益处。

小结

乳腺癌是全球女性中最高发的癌症。据估计，90%的乳腺癌确诊在早期。其中最常见的亚型为HR+/HER2-型，约占乳腺癌患者总数的70%。尽管得益于辅助治疗，尤其内分泌治疗，HR+/HER2-早期乳腺癌的预后普遍良好，但高风险患者在20年时发生无法治愈的远处转移的累积风险仍保持在40%左右。简单来说，近半这类早期患者与晚期乳腺癌最终难免一战。因此，保持缓解并防止癌症复发是加强早期乳腺癌治疗的主要目标。

阿贝西利是一款CDK4/6抑制剂，能抑制CDK4/6-Cyclin D1复合物的活性，阻止肿瘤细胞通过G1-S期的限制点，从而阻止肿瘤细胞进入细胞周期循环，抑制肿瘤细胞增殖或者诱导肿瘤细胞凋亡。

继2021年，阿贝西利联合内分泌治疗在美国获批用于HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌患者的辅助治疗，成为首个也是目前唯一获批辅助治疗高风险HR+/HER2-早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，改变了临床实践。monarchE研究进一步展现了这种差异化的CDK4/6抑制剂在降低早期乳腺癌复发风险方面发挥的巨大作用。在阿贝西利进一步“制霸”CDK4/6抑制剂治疗早期乳腺癌赛道的同时，期待更多的CDK4/6抑制剂早日突围，为患者带来更多更好的治疗选择。

参考文献：

1. U.S. FDA broadens indication for Verzenio® (abemaciclib) in HR+, HER2-, node-positive, high risk early breast cancer. News release. Eli Lily and Company. March 3, 2023. Accessed March 3, 2023. https://bit.ly/3L3ujns 

2. Johnston SR, Toi M, O'Shaughnessy J, et al, Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. Published December 6, 2022. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00694-5

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