APASL 2023丨肝细胞癌治疗前沿荟萃--索拉非尼、仑伐替尼篇

自2007年索拉非尼获批以来，十年之内一直都是稳坐肝细胞癌（HCC）一线治疗的头把交椅。直到2017年，仑伐替尼在REFLECT III期试验中以不劣效于索拉非尼的好成绩获批用于肝癌一线治疗之后，才打破索拉非尼的龙头老大地位。

2023年2月15-19日，第32届亚太肝脏研究协会（APASL）年会在中国台北国际会议中心隆重举行。会上，多项关于索拉非尼、仑伐替尼的研究相继公布，肝胆相照平台特摘译其中三项中国台湾地区研究，供临床医生参考。

仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌(HCC)患者生存结局的预测因素

背景：在REFLECT研究中，仑伐替尼显示出对索拉非尼治疗应答欠佳的晚期HCC患者的生存获益。

目的：本研究旨在探讨仑伐替尼在现实世界中的有效性并分析生存结局的预测因素。

方法：研究回顾性评估了2020年1月至2021年12月在中国台湾单中心接受仑伐替尼一线治疗的38例HCC患者。通过单因素和多因素Cox回归分析，回顾了基线患者特征、治疗反应和生存结局，并分析了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预测因素。采用Kaplan-Meier分析比较各亚组间的生存结局。

结果：在本队列中，BCLC分期B期和C期的患者分别为42.1%和57.9%，仑伐替尼的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为36.8%和89.5%。中位PFS为8个月（95%CI：4.5-11.5）。ORR组和DCR组的中位PFS分别为13月和8个月。

根据多因素Cox回归分析，中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）≤5.8 (HR，0.239,95% CI：0.063–0.909；P=0.036) 和白蛋白-胆红素（ALBI）是PFS的预测因素。

ALBI1/2a联合NLR≤5.8组成的ALBI-NLR模型可以准确预测PFS（HR：0.300,95%CI：0.119–0.754；P=0.010）和OS（HR：0.166,95%CI：0.028–0.993；P=0.049）。

结论：该研究仑伐替尼一线全身治疗的真实数据显示了其良好的疗效。ALBI分级和NLR的联合模型可用于对接受仑伐替尼全身治疗的不可切除HCC患者进行分层。

索拉非尼与仑伐替尼作为不可切除HCC患者的一线治疗方法的比较：在台湾医疗中心的经验

背景：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）包括索拉非尼与仑伐替尼，常用于治疗不可切除的HCC患者。在一项3期试验中，使用仑伐替尼治疗不可切除的HCC患者，其OS、PFS、进展时间和客观反应方面不逊于索拉非尼。

目的：这项回顾性单中心研究旨在评估索拉非尼和仑伐替尼在现实世界中治疗不可切除HCC患者的有效性差异。

方法：收集2020年7月至2022年6月期间接受索拉非尼或仑伐替尼作为一线治疗不可切除HCC患者的资料，分析索拉非尼组和仑伐替尼组患者的基线一般数据和OS。

结果：共纳入索拉非尼组患者88例，仑伐替尼组患者39例。索拉非尼组和仑伐替尼组的平均年龄分别为66.01岁和68.41岁。两组患者均以男性为主（分别为71.6%和69.2%）。索拉非尼组的HBV感染、HCV感染和酒精性肝病的患病率分别为59.1%、23.9%和9.1%，仑伐替尼组的HBV感染、HCV感染和酒精性肝病的患病率分别为53.8%、28.2%和7.7%。多数患者属于Child-Pugh评分A级，两组中BCLC分期C期患者的比例分别为75%和66.7%。索拉非尼组39例（44.3%）和37例（42%），仑伐替尼组26例（38.5%）和15例（35.9%）患者出现门静脉血栓形成和肝外扩散。

索拉非尼组和仑伐替尼组的治疗时间分别为7.11个月和6.35个月。两组患者的基本特征（年龄、性别、HBV感染的患病率、HCV感染和酒精性肝病、门静脉血栓形成患者的比例、肝外扩散、BCLC分期B期或C期、总胆红素水平、甲胎蛋白水平、治疗时间）没有显著差异。索拉非尼组中属于Child-Pugh评分A级的患者比例（n=83，94.3%）高于仑伐替尼组（n=31，79.5%）（p=0.022）。

索拉非尼组和仑伐替尼组的平均OS（95% CI）分别为19.28个月（17.02-21.54）和15.97个月（12.36-19.58）。索拉非尼组和仑伐替尼组之间的OS生存曲线无显著性差异（p=0.199）。

在BCLC分期B期HCC患者中，索拉非尼组和仑伐替尼组的平均OS分别为21.85个月和17.79个月。

对于BCLC分期C期HCC患者，索拉非尼组和伦伐替尼组的平均OS分别为18.14个月和13.8个月。

此外，在BCLC分期B期或C期HCC患者中，索拉非尼组和仑伐替尼组之间的OS生存曲线没有显著差异。

结论：在我们的真实数据中，与接受仑伐替尼治疗的患者相比，接受索拉非尼治疗的患者似乎有更长的OS，但两组之间没有显著差异，即使在中晚期HCC患者中，二者的OS也无显著差异。

仑伐替尼联合派姆单抗作为一线治疗不可切除HCC患者：单中心的真实世界经验

背景：根据REFLECT研究，仑伐替尼被认为是不可切除HCC患者的一线治疗方法。然而，仑伐替尼联合派姆单抗作为一线治疗的疗效尚不清楚。

目的：本研究旨在探讨仑伐替尼+派姆单抗在真实世界中联合治疗的有效性。

方法：研究回顾性纳入于2020年1月至2021年12月在台湾单中心接受仑伐替尼联合派姆单抗作为一线治疗的14例HCC患者。记录了患者基线特征、治疗反应和生存结局。使用PFS、OS、ORR和DCR来评估抗肿瘤效果。研究还纳入另一组单独使用仑伐替尼的队列（n=39）进行进一步比较。

结果：在本队列中，BCLC C期患者占比85.7%，且Child-Pugh评分均为A级。患者的ORR和DCR分别为71.4%和92.9%。值得注意的是，接受联合治疗的患者的ORR明显高于单独接受仑伐替尼治疗的患者（ORR：35.9%）。

在中位随访12个月的时间内，6个月的PFS率为64.3%，1年生存率为83.9%。接受联合治疗的患者，其PFS比单独接受仑伐替尼的患者更长（中位PFS分别为10个月和7个月）。

任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）包括高血压（42.9%）、瘙痒（35.7%）、蛋白尿（28.6%）、疲劳（28.6%）和掌跖感觉异常（21.4%）。本队列中未报道3级/4级TRAEs。

结论：该真实世界数据显示仑伐替尼联合派姆单抗治疗不可切除HCC的ORR明显高于单独使用仑伐替尼治疗的ORR。队列中未报道危及生命的TRAEs。

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