国际前沿·2023ASCO|癌症幸存者的造血嵌合常染色体变异和心血管疾病相关死亡:一项英国生物样本库的分析
01 简介
癌症幸存者的心血管 (CV) 相关死亡风险增加。最近,克隆性造血 (CH) 被描述为癌症和 CV 疾病的新型危险因素。然而,尚未探索CH对癌症幸存者CV结局的影响。
02假设
研究者假设通过嵌合常染色体变异(mCA)获得的CH可以预测癌症诊断后 CV结局和死亡风险。
03方法
在英国生物样本库中,研究者确定了具有特定癌症类型病史的患者,此类癌症具有较高CV风险。使用DNA 基因分型阵列强度数据检测mCA。使用Cox比例风险回归分析mCA与CV死亡、冠状动脉疾病 (CAD) 死亡和任何原因死亡之间的关联,并针对年龄、性别、吸烟、化疗、放疗和血统进行校正。探索性分析还包括CV 事件表型。使用具有mCA和癌症病史间相互作用的模型评估效果的特异性。
04结果
在 48919 名诊断为癌症的个体中,10070 名患者 (20.6%) 携带≥1 个mCA克隆。其中2432 名是常染色体携带者,1910 名在≥10%的外周血白细胞中具有mCA。mCA发生率随着年龄增长而增加:从 49 岁以下人群的 4.8%到70岁以上人群的30.4%。mCA与CAD 死亡风险(HR 1.37,95% CI 1.09-1.71,P=0.006)和总死亡率(HR 1.07,95% CI 1.02-1.11,P=0.006)增加相关。在探索性分析中,mCA 与较高的STEMI(HR 1.18,95% CI 1.02-1.37,P=0.022)和外周血管疾病(HR 1.17,95% CI 1.04-1.31,P=0.007)发生风险相关。mCA的作用对任何死因癌症幸存者都有特异性(Pinteraction<0.001),但对 CAD 死亡无效(Pinteraction=0.96)。
05结论
研究结果表明在癌症幸存者中,mCA获取的CH与更高的CAD死亡风险和总体死亡相关。存在CH的癌症幸存者可能受益于针对性CV筛查和预防措施,以便更好地管理个体的CV风险。
图文排版:三度医学 Wally
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