爱心评论 | GnRH激动剂增加前列腺癌合并2型糖尿病患者的CVD风险

随着前列腺癌治疗的快速进展，治疗过程中的副作用开始引起重视，对GnRH激动剂增加前列腺癌合并2型糖尿病患者的CVD风险之间的具体关联展开了更多研究。第23期“爱”心评论特邀天津医科大学第二医院刘彤教授、中南大学湘雅二医院李旭平教授、陕西省人民医院李东辉教授等三位专家进行点评。

方法      

从瑞典前列腺癌数据库及瑞典国家糖尿病注册研究中筛选出2型糖尿病的男性患者，根据是否有前列腺癌（前列腺癌5714例，无前列腺癌28445例）及前列腺癌患者是否使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（使用者692例，未使用者3460例）建立两个队列。评估2型糖尿病男性患者中，GnRH激动剂、前列腺癌和心血管疾病（CVD）风险之间的相关性。主要终点为预测5年CVD风险评分增加10%，次要终点为高血压恶化，采用Cox比例风险回归模型进行分析。

结果

与未接受GnRH激动剂治疗的前列腺癌患者及无前列腺癌患者相比，接受GnRH激动剂治疗的前列腺癌患者预测5年CVD风险评分明显增加（图1），HR分别为1.53（95%CI：1.35-1.74）及1.25（1.16-1.36），血压显著降低（图2），HR分别为0.68（0.56-0.82）及0.70（0.61-0.80）。

图1  

图2    

结论    

GnRH激动剂增加前列腺癌合并2型糖尿病患者的CVD风险，且与血压降低相关。

文献来源: JAMA Netw Open. 2022, 5(8): e2225600.

文献翻译：哈尔滨医科大学附属第一医院 王一刻 李俭强

心血管专家观点

既往研究表明，GnRH激动剂增加CVD及2型糖尿病发生风险。该研究通过分析瑞典国家数据库进一步发现，接受GnRH激动剂治疗的2型糖尿病合并前列腺癌患者CVD风险显著增加，因此对此类患者CVD风险监测及适时干预非常重要。

1.GnRH激动剂增加2型糖尿病发生风险，而后者是CVD常见危险因素，故2型糖尿病合并前列腺癌患者应谨慎使用GnRH激动剂。

2.该研究发现，GnRH激动剂与血压降低相关，但未观察到降压药物与GnRH激动剂或前列腺癌之间存在关联。这一结论与既往研究不一致，GnRH激动剂与血压之间的关系仍需进一步明确。

3.该研究为真实世界研究，缺乏心血管疾病及肿瘤家族史、GnRH激动剂类型及其临床适应症、CVD死亡结局等变量信息，可能对研究结论及相关性判断产生干扰，今后应考虑在这类人群中开展进一步研究。

肿瘤专家观点

前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一，与未患前列腺癌患者相比，CVD患病风险明显增加。GnRH激动剂可引起多种代谢效应，包括高血压、血脂异常及胰岛素抵抗，故接受GnRH激动剂治疗的前列腺癌患者心血管结局更差。

1.GnRH激动剂与CVD风险增加的潜在生物学机制，可能与免疫系统中单核细胞和T淋巴细胞的激活及循环中睾酮减少有关。

2.该研究数据来自同一人群，不存在风险评分的可泛化问题，能准确预测CVD风险随时间的变化。

3.该研究可能存在混淆，应该补充关于高脂血症变量的信息，高脂血症作为CVD的危险因素之一，可能对研究结果产生影响。

专家简介

「肿瘤心脏病学-“爱”心评论」是由中国抗癌协会（CACA）整合肿瘤心脏病学分会（SICO）与三度医学 | 中国肿瘤心脏病网携手开展的专栏。本专栏精选肿瘤心脏病领域国际顶级期刊的最新文献，解读肿瘤心脏病学国内外会议与论坛的最新研究成果。

内容整理：中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会

图文排版：三度医学 Wally

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