全球新药进展早知道3.3

药物研发进展

1.默沙东帕博利珠单抗新适应症申报上市

3 月 1 日，默沙东宣布，PD-1单抗帕博利珠单抗Keytruda 用于早期 NSCLC 围手术期治疗的 III 期临床试验 KEYNOTE-671 研究已达到双重主要终点之一无事件生存期（EFS），病理完全缓解（pCR）和主要病理学缓解（mPR）这两个次要终点也表现出了统计学意义上的改善。

基于此，FDA 已经接受默沙东递交的新适应症上市申请（sBLA），并将 PDUFA 决定日期设定在 2023 年 10 月 16 日。具体适应症为：K 药联用铂类化疗术前新辅助治疗 II 期、IIIA 或 IIIB 期 NSCLC 患者，随后在术后作为单药辅助治疗。KEYNOTE-671 是一项随机、双盲全球多中心 3 期研究，首次启动于 2017 年 11 月（ClinicalTrials.gov，NCT03425643），共入组 786 例患者，1:1 随机分配到 K 药组和安慰剂组。

2.拜耳达罗他胺在欧盟获批激素敏感性前列腺癌新适应症

3月1日，拜耳宣布，欧盟委员会已批准口服雄激素受体抑制剂达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）与多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌 （mHSPC） 患者的新适应症上市申请。此项批准是基于III期ARASENS研究的积极结果。该研究显示，与安慰剂联合ADT和多西他赛相比，达罗他胺联合ADT与多西他赛治疗可使mHSPC患者的死亡风险显著降低32.5%。

此外，达罗他胺组合疗法在临床相关的次要终点上显示出一致的获益，总体上各治疗组之间的不良反应发生率相似。“今天达罗他胺的获批是解决欧洲mHSPC患者未满足医疗需求的一个重要里程碑。”拜耳制药事业部执行委员会成员兼肿瘤学战略业务部负责人Christine Roth表示：“我们致力于改善前列腺癌各个阶段的护理，并认识到对于患者及其家人来说，提高生活质量与延长生存期和延缓疾病进展同样重要。我们将继续履行我们的使命，重新定义前列腺癌患者的生活意义。”

3.强生向FDA递交尼拉帕利上市申请，一线治疗mCRPC

2月28日，强生宣布向美国FDA提交了尼拉帕利+醋酸阿比特龙双作用片剂（DAT）的新药申请（NDA），以寻求FDA批准这一组合联合强的松，用于治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。如果获得批准，这将是美国首个获批用于携带BRCA突变mCRPC患者的DAT制剂。前列腺癌是美国最常见的癌症之一，患病人群中估计有10%-15%的患者携带BRCA突变。

尼拉帕利（高选择性PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）的组合联合强的松，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素：雄激素受体轴和HRR基因改变。BRCA突变是同源重组修复（HRR）基因改变的其中一种。MAGNITUDE研究的第二次中期分析（IA2）结果显示，中位随访26.8个月时，在HRR阳性人群中，与安慰剂相比，尼拉帕尼联合AAP组的症状进展时间（TSP）有统计学意义的显著推迟，细胞毒性化疗开始时间（TCC）持续推迟，HRR阳性BRCA亚组患者TSP明显推迟。放射学无进展生存期（rPFS）主要终点的最新回顾与初始结果一致。

4.FDA拒绝批准首创心衰新药，国内已申报上市

2月28日，Cytokinetics宣布已收到美国FDA关于其在研选择性、小分子心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil新药申请（NDA）的完整回复函（CRL）。FDA认为现有数据不足以支持批准omecamtiv mecarbil用于治疗射血分数降低心衰（HFrEF）。FDA表示，现有的III期GALACTIC-HF研究数据不足以证明omecamtiv mecarbil可有效降低成人HFrEF患者心力衰竭事件和心血管死亡风险，并且要求Cytokinetics提供额外临床试验结果来证明该药物对HFrEF患者的潜在益处大于风险。

Omecamtiv mecarbil（OM）是一款first in class在研选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，从2004年至今，已历经19年研发。OM的关键性III期临床结果好坏参半，2020年11月公布的III期研究（GALACTIC-HF）数据表明，与安慰剂+标准治疗相比，OM+标准治疗在降低心血管死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心力衰竭紧急治疗）的主要复合终点风险方面具有统计学意义，将复合终点事件的风险降低了8%（风险比0.92；95%CI：0.86，0.99；p=0.025）。

5.全球首款HPV DNA疫苗III期研究结果积极

3月1日，Inovio公司公布了全球首款DNA治疗性疫苗VGX-3100（ABC-3100）III期临床试验（Reveal 2）的最新积极数据。北京东方略拥有该药中国独家开发、生产和商业化权益。虽然25名生物标志物阳性患者的疗效终点未达到统计学差异，但在所有参与临床试验的203名患者中，同时实现组织学转归和病毒清除的主要疗效终点达到了统计学显著性差异。尤其在病毒清除的次要终点，VGX-3100组的病毒清除率显著高于安慰剂组，再次验证了该DNA药物及其技术平台在治疗人乳头瘤病毒（HPV）感染相关疾病中的潜力和应用前景。

Reveal 2是在已完成的Reveal 1的基础上进行的一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，是VGX-3100用于上市申请的III期临床试验整体方案Reveal的一部分，用于治疗成年女性中高危型HPV-16/18感染相关的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。结果显示，VGX-3100组应答率高于安慰剂组。其中，治疗组 27.6% (37/134)的参与者达到主要终点（组织病理学转归而且病毒清除），而安慰剂组为 8.7% (6/69)，具有统计学显著性差异（p=0.001）。尤其在病毒清除方面，治疗组的病毒清除率为 37.3% (50/134)，而安慰剂组为 8.7% (6/69)。

6.药明巨诺启动GPC-3靶向T细胞免疫治疗产品临床研究

2月28日，药明巨诺宣布其已启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床研究，并已完成首例患者的回输治疗。JWATM214是一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物，本次为该药的首次人体研究。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）在HCC等许多恶性肿瘤中过表达，已成为HCC诊断和治疗的靶点。已有文献报道初步证实了靶向GPC-3的T细胞免疫疗法用于治疗HCC患者的可行性。

JWATM214正是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS平台及Lyell公司的T细胞抗衰竭技术自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。根据药明巨诺新闻稿，JWATM214结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭，从而获得更持久、更优的抗肿瘤活性，有望为GPC-3表达阳性的晚期HCC患者提供全新的治疗选择。

7.恒瑞1类新药获批临床，治疗肺部感染

3月2日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药的1类新药HRS-8427获批开展肺部感染临床研究。注射用HRS-8427通过抑制细胞壁的生物合成发挥抑菌杀菌作用，临床前显示其在多个标准菌株和临床分离菌株构建的小鼠感染模型中发挥抗菌药效，安全性良好。目前，国内暂无同类产品获批上市。

HRS-8427曾于2022年7月首次被批准针对尿路感染的临床试验，彼时恒瑞医药透露该产品的相关项目累计已投入研发费用约3307万元。同年8月，恒瑞启动了注射用HRS-8427针对尿路感染的I期临床试验，目的是评估其在健康受试者中单、多次给药后的安全性、耐受性以及药代动力学。

8.新型TRPV3抑制剂在中国申报临床

2月28日，一款名为KM-001乳膏的1类新药向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交了临床试验申请，并获得CDE受理。公开资料显示，KM-001是Kamari Pharma在研的一种治疗瘙痒的新型药物，也是一种TRPV3抑制剂。TRPV3是一种离子通道蛋白，被认为在许多生理过程中都发挥着重要作用，例如温度感知、皮肤保护和疼痛传导等。TRPV3的过度激活已经被发现与一些疾病的发展有关，如瘙痒、炎症和皮肤疾病等。

KM-001的作用机理是通过抑制TRPV3的活性来调节其参与的生理过程和疾病发展。具体来说，该产品可与TRPV3通道结合，阻断其对离子的通透性，从而减少其活性和对生理过程和疾病发展的影响。瘙痒是一种常见的症状，可由许多因素引起，如皮肤疾病、神经系统疾病、药物反应等。目前，大多数瘙痒药物只能减轻症状，而不能治愈疾病本身。TRPV3已被证明是导致瘙痒的重要通路之一。

行业资讯

礼来胰岛素降价70%

3月1日，礼来宣布，其胰岛素类药物将降价70%，患者每个月自费部分不超过35美元。

具体降价方式如下：1、非品牌赖脯胰岛素（100U/ml）价格下调至25美元/瓶，2023年5月1日生效。2、品牌赖脯胰岛素Humalog（100U/ml）和人胰岛素Humulin（100U/ml）降价70%，2023年四季度生效。3、可互换胰岛素生物类似药Rezvoglar（甘精胰岛素-aglr）5支装KwikPens定价为92美元，相当于赛诺菲Lantus的78%折扣，2023年4月1日生效。

礼来表示，有商业保险的患者可直接在参与的零售药店中购买，每月费用限制在35美元及以下，没有商业保险的患者可在InsulinAffordability官网上获取优惠。国内胰岛素市场由于集采的实施，降价幅度多超过50%，胰岛素厂商也告别了高利润率的时代。国际市场上，礼来、诺和诺德、赛诺菲面对类似药的竞争，也竞相将胰岛素产品大幅降价。当下，胰岛素的最新研发方向是一周一次，诺和诺德的Icodec三期临床已经成功，礼来的Fc融合胰岛素也在三期临床阶段，或将为胰岛素市场带来新的推动力。

情报来源：智慧芽新药情报库

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