蔡三军：新辅助免疫治疗微卫星不稳定患者，最高cCR达100%！

结直肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，对患者的生存及生活质量造成了严重威胁。其中DNA错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者约占总数的5%～15%，早期较高，晚期较低。

随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的发展，免疫治疗成为结直肠癌一种重要的治疗手段。尤其是对于微卫星不稳定型结直肠癌，研究潜力巨大。

由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、杭州东方临床肿瘤研究中心与中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会共同主办的“2022 抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”，在2023年2月19日顺利举行。我们联合其他媒体就 “ 免疫治疗在肠癌上的进展 ” 采访了肠癌专场的主席复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授。一起来看看教授的精彩分享吧！

2022年免疫治疗在结直肠癌领域取得了哪些研究进展，对临床实践有何指导意义？

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近几年来，大肠癌的免疫治疗取得了重要进步，这也是肠癌领域最重要的进步。这主要表现在微卫星不稳定的患者里，免疫治疗不仅在晚期肿瘤的治疗方面疗效卓越，而且在转化治疗、新辅助治疗方面都进步显著。

免疫治疗疗效优良，指导临床实践

过去，在微卫星不稳定的晚期肿瘤患者里，免疫治疗从三线、二线到一线都有非常好的治疗反应和生存时间，已成为各大指南明确推荐的标准方法。

而现在，对于早中期患者，免疫治疗的表现也十分喜人。在转化治疗方面，研究显示，潜在可治愈、可切除的肿瘤通过免疫治疗能迅速缩小肿瘤，再结合局部治疗手段就能达到很好的结果。在新辅助治疗方面，尤其是在微卫星不稳定的患者中，免疫治疗的临床研究也取得了明显进展。

微卫星不稳定直肠癌新辅助研究中cCR达100%，或可改写指南！

在进展期直肠癌的新辅助免疫治疗中，特别典型的是纪念斯隆凯特琳癌症中心针对14例微卫星不稳定的患者所做的研究，达到了100%的cCR，进步尤为明显，非常具有突破性，并且发表在JAMA上, 可以完全改变指南。

但是有一点需要注意，直肠癌里进展期微卫星不稳定的患者比例比较小，仅占约5%，95%以上直肠癌是微卫星稳定的患者。

微卫星不稳定结肠癌新辅助治疗进展明显，扩大研究势在必行

免疫治疗在结肠癌的新辅助治疗方面也有进展。有几组报道都提示在结肠癌微卫星不稳定的患者中，四组研究都显示可以达到60%的pCR。因此，进一步扩大结肠癌新辅助治疗研究势在必行。

总的来说，微卫星不稳定的患者里，新辅助治疗在结肠癌和直肠癌都有取得明显进步的数据，且直肠癌更明显。

微卫星稳定结直肠癌免疫治疗需做更多探索

到目前为止，虽然95%的微卫星稳定患者在免疫治疗方面的进展都不大，但也进行了很多的探索。

如免疫治疗联合放疗、化疗、靶向治疗等其他药物组合等的探索都在进行中。在帮助筛选免疫治疗获益的患者的相关研究，也提示了一些可能的靶标，包括POLE突变、TMB-H等指标，但是研究进展并不明显。

唯一可喜的就是复旦大学肿瘤医院使用短程放疗联合免疫和化疗治疗进展期直肠癌的TORCH研究，中期分析结果显示pCR率达到50%以上。当然还需要进一步分析后续数据来提示总体结果。

summary

总的来说，免疫治疗目前仍把大肠肿瘤分为微卫星不稳定和微卫星稳定两组，微卫星不稳定的一组效果明显，值得推广；而微卫星稳定的一组需要做更多的探索才能够在临床上获得更好的结果。

编辑：周天苗

审校：杜燕旋

定稿：蔡三军教授 

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