STTT | 开发视觉系统的重建和功能恢复的新方法

视神经属于中枢神经系统(CNS)，成年哺乳动物受伤后不能再生。到目前为止，还没有现成的方法来修复严重损伤的视神经。

2023年2月27日，首都医科大学李晓光、杨朝阳及暨南大学苏国辉共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“Regeneration and functional recovery of the completely transected optic nerve in adult rats by CNTF-chitosan”的研究论文，该研究表明睫状神经营养因子(CNTF)-壳聚糖能够促进成年大鼠视觉系统的重建和功能恢复，从而为修复严重视神经损伤的临床应用提供了可能。

该研究首先考察了CNTF-壳聚糖释放CNTF的动力学。在生理温度下，CNTF-壳聚糖可连续释放CNTF 12周。接下来研究了CNTF-壳聚糖对视网膜神经节细胞轴突再生的影响。视神经横断后7周，将霍乱毒素B亚单位 (CTB)与Alexa -氟-555结合注入眼睛玻璃体，以追踪再生的RGC轴突。在空管组中，很少有CTB轴突从近端视神经残端短距离萌发，延伸轨迹紊乱，在病变部位中部和远端视神经残端未发现CTB轴突；而在CNTF-壳聚糖组中，大量的CTB+轴突从视神经近端残端生长出来，方向性明显，并向远端呈锥状延伸形成神经束。病变部位未降解的CNTF-壳聚糖周围可见散在的CTB+轴突，其形状不同，如轴突分叉、轴突反折、环状等。再生的RGC轴突不仅穿过病变部位，而且生长到退化视神经远端。当再生的轴突生长到远端视神经残端时，大多数轴突很快就终止了生长。有趣的是，该研究发现大量CTB+轴突形成神经束，并从远端视神经外侧向内生长。RGC轴突的再生伴随着髓鞘形成。透射电镜显示，在CNTF-壳聚糖组，病变部位中部可见典型的小神经束，表现出不同程度的轴突髓鞘化。在远端残端周围，可见由髓鞘轴突形成的多个神经束与退变视神经分离。

视神经横断、CNTF-壳聚糖植入及CTB示踪示意图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

综上所述，CNTF-壳聚糖不仅能诱导RGC轴突长距离再生，还能部分恢复视觉功能。这种程度的视神经再生以前很少有报道。中枢神经系统损伤后长距离轴突再生仍然具有挑战性。该研究证实了CNTF-壳聚糖能够成功修复成年哺乳动物的视觉系统，为中枢神经系统的再生指明了新的方向。