对免疫组化的判读方面,要不断进行新的尝试,将免疫组化单一组分进行数字扫描并利用软件定量分析,或者将其与AI结合,逐步缩小病理科与影像科、临床之间的差距。
本文整理会议精要如下。
会议致辞
图 唐峰教授
复旦大学附属华山医院病理科唐峰教授在致辞中对生命绿洲和罗氏诊断公司搭建的良好平台表示赞赏。随后,唐峰教授谈到了本次会议聚焦病理诊断和生物标记物新进展最新探讨、共探肿瘤精准诊疗发展新模式、重塑病理精准诊疗格局,主要内容有三个,包括:NSCLC病理诊断少见靶点检测进展、非小细胞肺癌“钻石突变”——ALK融合基因检测、与肺癌精准治疗新靶标——C-MET基因突变检测。
第一篇章、NSCLC病理诊断少见靶点检测进展
第一篇章,由广西医科大学附属肿瘤医院病理科马韵教授担任主持人。
图 马韵教授
在马韵教授的主持下,首先由复旦大学附属肿瘤医院病理科李媛教授对NSCLC病理诊断少见靶点检测进展进行精彩盘点。
图 李媛教授
李媛教授表示,临床病理沟通是进一步加强病理与临床应用的桥梁,准确的分子分型定位是实现NSCLC靶向治疗的首要前提。并详细介绍了检测人群包括: 所有腺癌患者及非腺癌晚期NSCLC患者,且不同分期NSCLC患者推荐进行检测。以及常见送检标本类型包括: 优先-肿瘤组织石蜡标本、细胞学标本,组织/细胞学标本不可及-推荐液体活检(血液/脑脊液等)。并指出,指南推荐NSCLC进行少见靶点常规检测: Ⅰ级推荐有: ALK、ROS1、RET融合、BRAF V600E及METex14跳跃突变;Ⅱ级推荐有:NTRK、MET扩增/过表达等。最后,李教授强调,检测策略优化应兼顾时效性和靶向基因数量,综合患者情况,选择适宜检测方案,才能为临床治疗决策提供最大程度帮助。检测平台的质控对于病理诊断与评估的可信度至关重要。
专家圆桌派
图 讨论嘉宾
本篇章讨论环节中,郑州大学第一附属医院病理科李晟磊教授、福建省肿瘤医院病理科黄榕芳教授、作为特邀嘉宾与马韵教授和李媛教授一起讨论了“NSCLC分子检测靶点和检测方法很多,包括ALK、NTRK、MET等,其中NTRK重排在NSCLC中发生率小于0.1%,对于这一突变率低的基因其检测路径如何选择?”的问题。
李晟磊教授首先介绍了本院的检测方法,表示有目的从可能出现NTRK重排患者中进行检测,效率相对比较高,同时讲到了病理检测的痛点,组织质量难以保证。
之后,黄榕芳教授提出,由于NTRK重排比较罕见,使用的倾向性一般是术后的的大标本,活检的小标本较少使用。
最后,李媛教授介绍了本院的相关使用情况,同样是活检小样本使用NTRK检测较少,初诊初治时应使用时效性较高的方法进行检测。
第二篇章、非小细胞肺癌“钻石突变”——ALK融合基因检测
第二篇章,由陕西省肿瘤医院病理部袁勇教授担任主持人。
图 袁勇教授
在袁勇教授的主持下,首先由同济大学附属上海市肺科医院病理科武春燕教授为大家介绍了非小细胞肺癌“钻石突变”——ALK融合基因检测的内容。
图 武春燕教授
武春燕教授通过结合病例进行讲解,表明了肿瘤治疗已进入“个体化治疗”阶段,ALK-TKI领域推动着肺癌精准治疗理念深入人心。ALK+突变的治疗策略比较成熟,患者受益时间长,需明确NSCLC患者基因突变状态,NGS可指导全程治疗,但在ALK融合检测中,推荐RNA-NGS使检测更准确。在ALK+ NSCLC患者的诊断时,应多平台相互验证。最后,武春燕教授表示ALK+NSCLC患者使用抑制剂治疗时,疗效反馈数据进一步促进了精准诊断的发展。
专家圆桌派
图 讨论嘉宾
本篇章讨论环节中,四川大学华西医院病理科蒋莉莉教授、广东省人民医院病理科颜黎栩教授、作为特邀嘉宾与袁勇教授和武春燕教授一起讨论了——“ALK基因检测已广泛开展,不同医院选用的检测方法不同,包括IHC、FISH、PCR、NGS,四种方法各有优劣,针对不同人群、标本来选择恰当的检测方法才能获得准确的检测结果,请专家们根据自己实际工作经验分享ALK检测流程或给出优化检测路径的建议?”和“ALK基因突变主要发生在肺腺癌中,虽然其他组织学类型也有突变,但突变率较低,因此,对于其他类型的肺癌如鳞癌、小细胞癌是否有必要做ALK检测? 其检测路径又如何选择?”两个话题。
蒋莉莉教授强调,ALK的基因检测最终还是要通过分子检测判断,用NGS检测是否为ALK基因突变,鳞癌和腺癌的检测路径相同,但如果是小细胞癌的话则需要使用多种检测方式共同去判断。
颜黎栩教授表示,本院首诊患者在常规非小细胞肺癌检测中主要使用免疫组化检测和NGS检测的方法。如果是首诊小细胞癌的患者一般不会做基因检测,因为小细胞癌的靶向治疗效果并不好。并介绍了2019年非小细胞肺癌的免疫组化判读更新内容。
第三篇章、肺癌精准治疗新靶标——C-MET基因突变检测
第三篇章,由辽宁省肿瘤医院/中国医科大学肿瘤医院病理科张勇教授担任主持人。
图 张勇教授
在张勇教授的主持下,首先由天津医科大学肿瘤医院病理科孙蕾娜教授为大家介绍了肺癌精准治疗新靶标——C-MET基因突变检测的内容。
图 孙蕾娜教授
孙蕾娜教授分享了C-MET基因突变检测的相关内容:MET基因改变作为NSCLC的驱动基因之一,已经得到越来越多的关注,成为近年来的研究热点。MET基因扩增方面,MET可作为NSCLC的原发、继发或共同驱动基因,而且是EGFR-TKI耐药机制之一,肿瘤组织FISH检测可以检测到定点扩增和多倍体,NGS可能滤过多倍体,尚需要进一步方法学优化,MET扩增的血液NGS检测敏感性仅为组织FISH的25%,临床中存在大量漏检,临床使用需谨慎。MET过表达方面,多项研究显示,MET蛋白过表达已证明具有临床指导意义,IHC3+的患者接受MET-TKI治疗显示显著获益,而且IHC检测与FISH检测阳性符合率达80%,IHC是常用的MET蛋白过表达方法,当前临床实践中应开展检测。
专家圆桌派
图 讨论嘉宾
本篇章讨论环节中,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院孟宏学教授、山东大学齐鲁医院病理科韩博教授、作为特邀嘉宾与张勇教授和孙蕾娜教授一起讨论了——“目前多个临床研究(II期临床)显示,C-MET过表达对MET-TKI治疗有良好的应答,但还没有药物正式获批,此种情况下临床对C-MET IHC需求有多大、病理科是否可以常规开展C-MET IHC检测,其检测结果是否可以得到临床认可?”和“现在关于C-MET的判读大多采用Clinical Scoring,其中包含了染色强度和细胞百分比的内容,那么在病理报告中,是否仍然需要注明 强度(1+、2+、3+) 和细胞比例 (%) ; 还是只写Clinical Scoring的评分?”两个话题。
孟宏学教授表示,目前针对MET过表达的患者,判读过程中,免疫组化表达的强度和细胞比例会对临床治疗有所提示,并希望未来能与病理专家、临床专家一起就MET过表达的判读和治疗方面达成整体共识。
韩博教授指出,C-MET过表达和FISH、PCR检测重复性存在差异,用何种标准判定过表达,应整合免疫组化强度和细胞百分比,并结合临床实际用药数据和循证学研究进行关联性分析,使其达到标准化和规范化。
会议总结
图 张勇教授做会议总结
会议最后,张勇教授代表大家做了大会总结,对与会专家和罗氏诊断搭建交流平台的支持表示感谢,并希望病理科以诊断为基础,把最新的治疗理念,治疗手段,治疗策略同临床达成密切合作,进行新的探索。对免疫组化的判读方面,要不断进行新的尝试,将免疫组化单一组分进行数字扫描并利用软件定量分析,或者将其与AI结合,逐步缩小病理科与影像科、临床之间的差距。
图 参会专家合影
设计:鹏飞
编辑:小约翰
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