DC细胞实体瘤应用大盘点，已有DC疫苗挺进Ⅲ期临床！

树突状细胞（DC）是人体中重要的一类免疫细胞，是已知的功能最强的抗原提呈细胞（APC）。它可以高效的提取、加工、处理并将抗原提呈给T淋巴细胞，激活机体的特异免疫。

而近些年的研究表明，DC细胞与肿瘤的预后联系密切。在实体肿瘤中，DC细胞浸润数量多的患者，预后往往会更好。因此，DC细胞也被应用于肿瘤治疗的研究，例如DC-CIK、DC疫苗。

DC细胞：免疫系统传令官

未成熟的DC通过血管进入组织，不断搜寻入侵抗原与异变细胞。而一旦发现这些“目标”，DC会毫不犹豫的“吃掉”它们。被吃掉的“目标”会残留下一些一些生物大分子碎片，DC会将这些碎片“摆放”在细胞表面的MHC分子上，进入淋巴组织供T细胞识别。在这个过程中，DC细胞逐渐转变为成熟的抗原提呈细胞，这一过程即是常说的“抗原提呈”。

由于这种特殊的免疫系统中“传令官”身份，DC也在对肿瘤免疫治疗中发挥了重要的效果。近些年的研究发现，实体肿瘤中DC数量浸润多的患者，预后效果往往更好。这并非DC本身的抗肿瘤作用，而是因为它可以激活肿瘤细胞的主要清理者—T淋巴细胞。

DC-CIK：细胞毒性从58%提升至80%

DC细胞是专职抗原呈递细胞 ，可以捕获和处理肿瘤相关抗原 。DC和CIK体外共培养可提高CIK细胞的增值率和抗肿瘤活性；CIK细胞和DC之间的细胞相互作用，使CIK细胞具有更高的细胞毒性。

一项研究描述了与CIK共培养的DC细胞如何有利于改善CIK细胞抗肿瘤活性。研究发现，体外培养的CIK和DC-CIK细胞毒性分别为58%和80%，差异具有统计学意义。DC细胞的加入，增强了CIK细胞的抗肿瘤功效。

DC-CIK细胞广泛应用于肠癌、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等实体瘤领域，国内外均有大量临床研究显示DC-CIK的抗肿瘤功效。

一项荟萃分析纳入16项随机对照试验，涉及1197名肺癌患者。分析结果显示，CIK加放化疗，可以改善非小细胞肺癌的临床反应、OS和PFS。DC-CIK细胞可以提高1年、2年和3年OS率，以及1年和2年PFS率，CIK细胞只能提高1年OS率。

另一项荟萃分析，调查了单独使用CIK、单独使用DC和DC-CIK治疗乳腺癌疗效，涉及633名乳腺癌患者。总体分析表明，与非DC-CIK组相比，DC-CIK细胞组的1年生存率显著提高（P<0.0001）,DC-CIK治疗后CEA、甲胎蛋白SFP、癌症相关抗原等肿瘤标志物水平显著降低（P<0.00001）。

DC和CIK细胞的联合治疗证明对晚期实体癌具有相对更安全有效的治疗效果，为癌症治疗提供了一种新的有效的免疫治疗策略。

新型DC肿瘤疫苗实体瘤研究：挺进Ⅲ期

DC肿瘤疫苗，利用DC提呈抗原、激活免疫的功能，通过DC细胞指挥T细胞。DC肿瘤疫苗采用肿瘤患者自身的单个核细胞，在体外培养，并负载相应的肿瘤抗原，形成DC肿瘤疫苗，再回输入肿瘤患者体内。DC细胞在人体内发挥了免疫系统传令官的作用，在发现肿瘤病灶后，激活体内T淋巴细胞抗肿瘤免疫反应。

近些年，根据肿瘤异质性提出的“个性化DC疫苗”被提出，可以为不同的肿瘤患者提供更加针对性的治疗。针对各类癌症的疫苗纷纷问世，并取得了令人振奋的临床数据。如肺癌、脑瘤、胃癌、肾癌、乳腺癌、卵巢癌等都有临床研究报导，篇幅受限，主要挑选走得最远的肺癌和脑瘤进行解读。

肺癌：DC疫苗+化疗，2年生存率52.57%

DCVAC/LuCa是一家美国生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将DC细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使DC细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

该DC疫苗疗法在上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺的安全性和有效性。

入组了61名患者，在改良意向治疗人群中（n = 44），2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期（ OS）。中位无进展生存期（ PFS ）为 8.0 个月，客观缓解率（ORR） 为 31.82%。

脑瘤：15年研究，DCVax-LⅢ期研究，5年生存率翻倍

2022年11月17日，令全球备受瞩目的，长达15年的脑瘤树突细胞疫苗DCVax-L研究III期临床实验的顶线数据发表在国际重磅期刊《JAMA》上，结果显示，DCVax-L疫苗能够显著延长脑胶质瘤（GBM）患者的生存期。

在232名新诊断患者中，结果显示：中位总生存期（OS）为19.3个月VS16.5个月；48个月（4年）的生存率为15.7%VS9.9%；60个月（5年）的存活率为13.0%VS5.7%。这意味着5年生存率翻了一倍多！

复发性GBM患者

在64名复发性胶质母细胞瘤患者中，结果显示：中位总生存期（OS）为13.2个月VS7.8个月；这意味着首次复发时接受DCVax-L治疗的患者在任何时间点的死亡风险降低了42%。复发后24个月（2年），DCVax-L组的生存率为20.7%，对照组为9.6%。复发后30个月（2.5年），总生存率为11.1%VS5.1%。

DCvax-L疫苗已经进入到三期临床试验，研究数据振奋人心！我们期待能够上市，给脑瘤患者带来福音。

展望

DC细胞作为已知的功能最强的抗原提呈细胞，可以高效的提取、加工、处理并将抗原提呈给T淋巴细胞，激活机体的特异免疫。

DC细胞与CIK细胞共培养，经过技术处理，获得DC-CIK，可以显著提升CIK细胞的细胞毒性，从而增强CIK细胞的抗肿瘤能力。DC-CIK已经在多种实体瘤治疗中广泛应用，展示出有效安全的抗肿瘤能力。

DC细胞抗肿瘤应用另一个热门，是DC疫苗。通过个性化DC疫苗的设计，特异性杀伤肿瘤。目前绝大多数都处于早期的临床试验阶段，也有像DCvax-L疫苗已经进入到Ⅲ期临床试验，显示出DC疫苗无限的治疗前景。

参考文献：

1.Influence of autologous dendritic cells on cytokine-induced killer cell proliferation, cell phenotype and antitumor activity in vitro.Oncol Lett.2016

2.Clinical Trials with Combination of Cytokine-Induced Killer Cells and Dendritic Cells for Cancer Therapy.Int J Mol Sci.2019

3.Safety and efficacy of dendritic cell-based immunotherapy (DCVAC/LuCa) combined with carboplatin/pemetrexed for patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer without oncogenic drivers.ESMO Open.2022

4.Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial.JAMA.2022