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组织驻留记忆NK细胞(NKrm)和Trm的比较

2023-02-27 11:09

则不介导典型的NK细胞效应子功能,而是分泌抗炎因子IL-10和IL-8,从而调节滋养层细胞对子宫的侵袭。

组织驻留记忆样自然杀伤(NKrm)细胞似乎对于局部组织健康有着类似适应性免疫的动态平衡作用。

部位

Trm细胞: 存在于皮肤、感觉神经节、肠道、肺、脑、唾液腺、女性生殖道等部位;

NKrm细胞: 目前发现存在于肝脏、子宫、皮肤、肾脏、脂肪组织和唾液腺等中。

表征

Trm: IL-7R和CXCR6(典型的组织驻留标记)、CD103、CD69和CD49a;

NKrm: 除了上述和Trm相同的表征之外,还表达Trm所没有的Eome和TCF7。不过非记忆性的组织驻留NK细胞(trNK)缺乏Eome的表达。

目前已经在人类肝脏中发现了两个不重叠的NK细胞群:CD49a+ NK细胞和Eomeshi NK细胞(主要为CD56brightCXCR6+)。

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但是, 表达CD49a+ DX5–的组织驻留NK细胞仅在肝脏中被检测到,其他骨髓、淋巴结、肠系膜、肺、脊髓、网膜或腹膜腔等部位均不存在该表型,表明这些细胞在特定器官中具有明显的趋向性。

寿命

Trm: 可以在人体内持续约十数年;

NKrm: 寿命则一般以月为单位。

功能

同样是效应细胞,目前发现Trm和NKrm在局部的作用似乎大有不同。 以感染引起的炎症环境为例:

Trm:与循环记忆细胞相比,Trm细胞对二次感染的反应更迅速, 主要起到促炎作用 。Trm产生的促炎细胞因子包括IFN-γ、TNF、IL-2Rβ,同时释放能够杀死靶细胞的细胞毒性颗粒。

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NKrm: 与促炎的Trm相反,NKrm细胞起到的是限制炎症和保护组织的功能,从而 维持局部免疫稳态 。

例如:在MCMV感染的环境中,研究人员检测到在唾液腺中形成了组织驻留记忆NK细胞(NKrm)。

在炎性环境中,CX3CR1信号和炎症共同调控NKrm细胞的形成。IFN-γ介导NK细胞在抗病毒反应中的募集,其诱导的趋化因子CXCL9、CXCL10和CX3CL1也有增加。但仅在感染后迁移的NK细胞中检测到大量表达CX3CR1。

此外,阻断CXCR3并不改变感染后唾液腺中Eome+ CD49b+ NK细胞的数量。相反,CX3CR1缺陷小鼠的NKrm细胞数量显著减少。

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肝脏中的组织驻留NK细胞:可以通过增加细胞因子的产生或进行克隆性扩增,对半抗原、病毒或病毒样颗粒产生更有效和更快的适应性样反应。

此外,该种亚群还具有独特的细胞因子谱,在刺激后会产生大量的TNF和GM-CSF,但不产生IFN-γ。

子宫驻留NK细胞:则不介导典型的NK细胞效应子功能,而是分泌抗炎因子IL-10和IL-8,从而调节滋养层细胞对子宫的侵袭。

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参考文献:

1.Schuster IS, Sng XYX. Infection induces tissue-resident memory NK cells that safeguard tissue health. Immunity. 2023 Feb 7:S1074-7613(23)00026-2. doi: 10.1016/j.immuni.2023.01.016. Epub ahead of print. PMID: 36773607.

2.Hashemi, E.; Malarkannan, S. Tissue-Resident NK Cells: Development, Maturation, and Clinical Relevance. Cancers 2020, 12, 1553. https://doi.org/10.3390/cancers12061553

3.Lugli E, Hudspeth K, Roberto A, Mavilio D. Tissue-resident and memory properties of human T-cell and NK-cell subsets. Eur J Immunol. 2016 Aug;46(8):1809-17. doi: 10.1002/eji.201545702. PMID: 27431095.

4.Sun H, Sun C, Xiao W, Sun R. Tissue-resident lymphocytes: from adaptive to innate immunity. Cell Mol Immunol. 2019 Mar;16(3):205-215. doi: 10.1038/s41423-018-0192-y. Epub 2019 Jan 11. PMID: 30635650; PMCID: PMC6460493.

5.Perera Molligoda Arachchige AS. Human NK cells: From development to effector functions. Innate Immun. 2021 Apr;27(3):212-229. doi: 10.1177/17534259211001512. Epub 2021 Mar 24. PMID: 33761782; PMCID: PMC8054151.

来源:闲谈 Immunology 2023-02-23

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