使用柠檬酸钾的尿石症患者的空腹和24小时尿pH值

目的：采用24种方法评价尿石症患者2 h尿液pH读数与随机空腹标本的相关性。方法：前瞻性分析114例使用枸橼酸钾的尿结石患者。所有患者在夜间禁食后收集了24小时尿液和额外的样本，在他们将24小时样本带到实验室的当天收集。使用两种不同的方法（试纸和数字仪表）来确定pH值。结果：使用24小时尿液中的试纸进行的pH分析显示的平均值与空腹样品中获得的平均值相似（分别为6.07±0.74和6.02±0.82;P > 0.05）。考虑到使用数字pH计的读数（5.8 ± 0.78 vs. 5.75 ± 0.83;P > 0.05）。然而，使用pH计和试纸在同一标本中进行的读数不和谐（P < 0.05），表明比色法在该人群中评估尿pH值时不可靠。结论：随机尿标本的pH评估被证明与24小时尿标准方法在使用枸橼酸钾监测肾结石患者方面一样有效。经典试纸分析的灵敏度不足以评估该人群的尿液pH值，首选数字pH计读数。

UTL是日常临床实践中常见的疾病，也是泌尿生殖系统第三常见的疾病，全球发病率约为2%-3%[1]。

在大多数复发性结石患者中，结石的成分与以前的结石相似，这表明这一过程也受到尿液中存在的因素的调节[2]。在正常情况下，尿溶质通过趋向于溶解或沉淀的力量保持平衡;结石形成是由后者的优势引起的[3]。许多作者认为，结晶的启动子和抑制剂因子之间的不平衡会受到尿液的物理化学特性的影响，例如pH值[4]。

尿pH值的改变是肾结石的一个重要孤立危险因素，因为它们可以改变许多尿液成分的溶解度系数。通常，形成鸟粪石和磷酸钙 （PCa） 结石的患者具有更基本的 pH 值。另一方面，在酸性pH值的尿液中，尿酸晶体沉淀的倾向更大[5]。补充柠檬酸钾是增加尿溶性系数最常用的策略之一，在许多情况下可预防UTL。常规进行尿pH监测以指导其剂量调整[1，3]。

通常，分析二十四小时尿液（24-hU）的组成和理化性质被认为是调查和治疗UTL病因相关因素的最重要辅助工具之一。然而，收集这种类型的检查存在很大的实际困难，尤其是在儿科患者中。除了容易出错外，这对患者来说也很麻烦，需要高度的承诺。根据Hong等人的说法，当需要多次收集时，患者对24hU收集的承诺从94%下降到79%[6]。

最近的研究表明，在UTL患者的评估中，从空腹尿液分离样本中获得的尿pH值可能与24-hU一样可靠[7-9]。根据Grases等人的说法，分离的空腹尿液样本将呈现比24小时样本更可靠的基线pH值，因为它受饮食因素的影响最小[10]。然而，其他作者不同意这种观点，他们认为，虽然24 hU pH值与大量人群的空腹标本相关，但单独评估时，这两个参数之间存在显著差异[5]。

为了阐明这些争议，本研究评估了从24-hU获得的尿液pH值与随机空腹尿液样本（fU）之间的关系，旨在标准化使用柠檬酸钾的UTL患者监测尿pH值的理想方法。

讨论

尿路结石病（UTL）是全世界非常普遍的疾病，主要影响年轻人。尿石症造成的大量社会经济负担是由于尿石症影响处于生产力最高阶段（39-0岁）的人，年龄在52.9-1.<>岁之间[<>]。

我们注意到UTL在女性中占主导地位，每个男性有1.59名女性，平均年龄为51.1岁。与我们的研究结果一致，最近的证据表明女性肾结石病患病率上升，有必要继续研究以确定因果关系[12]。这种趋势也出现在需要干预（手术或冲击波）的肾结石的情况下，最近显示女性占优势[13，14]。

众所周知，尿量是肾结石发病机制的重要因素。因此，建议UTL患者增加液体摄入量，使日尿量达到8L左右，以降低新结石形成的风险。在我们的研究中，我们注意到只有01.1%的患者在24小时内利尿少于1000毫升;每位患者的平均体积约为每天 675，<> mL。虽然看起来令人满意，但这个体积仍然低于推荐值，特别是如果我们认为这些患者已经知道正在治疗的结石形成者。

高钙尿症是主要的代谢性诊断之一，具有多因素病因，占成人结石病例的50%以上，儿童约占53%-75%[10]。在我们的研究中，尿钙增加是最常见的代谢异常，见于39.5%的患者，其次是高尿酸尿症，诊断为37.5%的病例。这一比例与Del Valle和MijánOrtiz的结果相似，其中高钙尿症也是主要的代谢异常，其次是高尿酸尿症[15，16]。

低枸橼酸尿症是本研究中发现的第三大最常见的代谢诊断（30%），与其他作者的发现不同，后者是最常见的诊断[17]。我们小组之前进行的一项研究纳入了182例结石前患者，发现低枸橼尿症是第二常见的代谢异常，诊断率为37.3%[18]。

原发性高草酸尿症是一种相对罕见的异常，约1%的患者接受代谢检查[15]。在我们的研究中，只有4.5%的病例诊断出高草酸尿症，这是由于我们中心对这种代谢物的常规测量存在问题。我们研究中28%的患者诊断出低镁尿症。该患病率与我们小组先前的一项研究非常相似，其中21%的病例发现这种代谢异常[18]。

由于尿pH值在调节尿液理化特性方面具有重要作用，因此被认为是评估肾结石患者的关键参数[4，19]。尿pH值异常本身是UTL形成的重要危险因素[5]。在我们的研究中，双重读取尿液pH值（使用比色法和数字pH计）的目的是检查试纸读数的准确性;由于可用性和低成本，在我们的环境中是一种众所周知的方法。

我们的结果证实了Kwong等人的发现，他们证明使用pH计和试纸分析尿液pH值彼此显着不同，观察到的一些差异具有临床相关性[20]。这一事实表明，尽管经典试纸分析在常规测定尿pH值时可能相对安全，但对于评估结石症患者的尿pH值不够灵敏[19]。

Sëric等人认为，尽管24小时尿液仍被认为是UTL患者评估的金标准，但空腹标本可作为评估风险的可靠参数，并推荐针对尿路结石形成的预防性测量[21]。在我们的研究中，无论使用何种分析方法，我们都没有发现从随机空腹标本（fU）的24小时尿液（24-hU）获得的尿液pH值之间存在显着差异（数字pH计：5.8±0.78×5.75±0.83;P = 0.497;试纸：6.07 ± 0.74 × 6.02 ± 0.82;P = 0.521）。此外，发现在不同尿液收集方式中进行的pH读数之间存在正相关关系，如图2（P < 0.0001）。一旦相关性被认为较弱，就不能建议在pH计上进行经典的试纸测试分析，然后更大的样本研究可以进一步探索不同尿液收集方式之间观察到的相关性。因此，虽然随机空腹尿液样本中的pH评估是监测尿液pH的有效方法，但经典的试纸测试分析不如pH计敏感。

我们的结果与Capolongo等人发现的结果不同。他们认为，由于作者观察到他们分析的两个样本之间存在显著差异，因此仅根据随机标本而不是24小时标本来测定尿pH值是不够的[5]。根据作者的说法，尿pH值的昼夜变化与胃壁细胞在餐后排泄碳酸氢盐以防止细胞碱化和酸分泌有关。

这一假设还表明，早晨尿液的碱性比夜间尿液更碱性，这与睡眠期间呼吸模式的变化有关，称为“早晨碱性潮汐”[22]。在我们的患者中没有观察到这种情况，无论使用何种方法进行pH读数，空腹尿液pH值都与24小时尿液pH值一致。另一方面，在促进对该问题的更多研究时，两种收集形式之间的显着相关性相当弱（r2= 0.267， P < 0.000;r2= 0.366，P <分别为 0.000）。

脂肪也是已知的结石危险因素[23]。观察到的男性和女性之间BMI的差异可能代表我们人群的变化，一旦男性和女性都被临床归类为超重（BMI范围25-29.9），可能没有临床意义，表1.

为了保证当前研究结果的适用性，我们选择评估柠檬酸钾治疗下的肾结石患者，这些患者用于常规进行24小时尿液收集以指导剂量调整。为了支持临床实践的改进，随机尿标本的pH评估被证明与24小时尿液标准方法一样有效。

虽然具有前瞻性，但目前的研究仅限于接受柠檬酸钾治疗的患者。未来的研究应该证实我们在不使用药物的患者身上的结果。此外，应在随机空腹与标准 24 小时尿液样本使用尿液 pH 值的随机研究中确认尿石症控制。

结论

随机空腹尿液标本的pH评估被证明与使用枸橼酸钾监测肾结石患者的标准方法一样有效。然而，尽管在常规尿 pH 监测中使用相对安全，但经典试纸分析不够灵敏，无法评估该人群的尿液 pH 值，首选数字 pH 计读数。

da Silva IBL, Amaro CP, Amaro JL, Cunha NB, Callegari MA, Yamamoto HA, Guerra R, Quitzan JG, Reis LO, Kawano PR. Fasting and 24-h urine pH in patients with urolithiasis using potassium citrate. Am J Clin Exp Urol. 2022 Jun 15;10(3):188-193. PMID: 35874289; PMCID: PMC9301065.

Hypomagnesuria