SGLT2抑制剂可以改善糖尿病患者的呼吸系统疾病

中国香港大学的Philip C.M.Au等人利用香港约3万例2型糖尿病患者的电子医疗数据，实施了对包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘在内的阻塞性气道疾病（OAD）的SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂的有效性进行比较研究的向后呼吸器研究。结果，JAMA Netw Open（2023；6:e2251177）宣布，与DPP-4抑制剂相比，SGLT2抑制剂显著降低了OAD的初发风险及恶化率。

分析对象为，在香港使用SGLT2抑制剂的2015～18年开SGLT2抑制剂或DPP-4抑制剂的2型糖尿病患者3万385例。主要评价项目为OAD的初发及恶化。

采用趋势评分匹配法对SGLT2抑制剂组与DPP-4抑制剂组的年龄、性、并存疾病、联合用药等因素进行匹配。并且，在临床诊疗中，由于从DPP-4抑制剂切换开始使用SGLT2抑制剂的患者较多（已使用例：prevalent users），因此也使用prevalent new-user design在过去暴露于DPP-4抑制剂的期间进行了匹配。

与DPP-4抑制剂组相比，初发降低35%，恶化降低46%

以中间值2.2年追踪OAD未发病的2万8480例〔SGLT2抑制剂组5696例（平均年龄61.0岁，男性56.3%，DPP-4抑制剂已使用例60.0%）、DPP-4抑制剂组2万2784例（同61.2岁，男性55.9%）〕。

分析结果表明，对DPP-4抑制剂组的OAD初发风险在SGLT2抑制剂组中明显低35%（危险比（HR）0.65、95%CI0.54～0.79、P<0.001）。

在亚组分析中，在男性（HR0.66、95%CI0.51～0.86、P＝0.002）、女性（0.73、0.54～0.97、P＝0.03）两者中均观察到同样的关联。

具有OAD诊断史的SGLT2抑制剂组381例（DPP-4抑制剂已使用例54.0%）和DPP-4抑制剂组1524例，共计1905例（平均年龄62.2岁，男性51.0%）的分析中，相对于DPP-4抑制剂组的OAD恶化率在SGLT2抑制剂组显著降低46%（发生率比0.54、95%CI0.36～0.83、P＝0.01）。

根据上述结果，Au等人得出结论：“SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的OAD具有保护作用。”关于其机制，他们指出“可能与抗炎症作用有关”。在使用小鼠的实验中，SGLT2抑制剂抑制了肾细胞和肝细胞中炎症标志物的表达，2型糖尿病患者的霍特研究也报道了SGLT2抑制剂抑制炎症标志物，增加抗炎症细胞因子。

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