吉利德长效艾滋病治疗策略Ⅰ期临床结果公布，1年仅需给药2次

2月23日，Gilead Sciences公司宣布了其评估lenacapavir与两种广泛HIV中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bNAbs）——teropavimab和zinlirvimab联合用药而作为潜在HIV长效治疗方案的数据。在本研究中，受试者予以每年两次给药，Ⅰb期临床试验的结果表明，在选定的病毒学抑制的HIV感染者中，该药物组合具有良好的耐受性和有效性。这些数据在第30届逆转录病毒和机会性感染会议(Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections，CROI)上发表。

2月20日，国际顶级医学期刊Nature Medicine刊登论文《In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation》，报道了全球第五例艾滋病治愈患者，被称为“杜塞尔多夫病人”，再一次引发了人们讨论艾滋病的热潮。

纵观目前已知的五例经人为治疗痊愈的艾滋病患者，均因血液瘤而接受了CCR5突变干细胞移植，而CCR5是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。然而，距离达成艾滋病的普遍治愈，还有非常长的一段路需要走。因此，开发针对艾滋病的长期疗法仍是当下的重中之重。

该研究评估了lenacapavir+teropavimab+zinlirvimab联合给药的安全性和疗效概况，共有20名志愿者参与了研究。接受抗逆转录病毒治疗（ART）患者的病毒学抑制史（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升）≥2年。参与者对两种bNAbs均敏感，并且开始研究时CD4细胞计数≥500。参与者的中位年龄为44岁，14%为女性，14%为黑人，14%为亚洲人，33%为西班牙或拉丁美洲人。

teropavimab和zinlirvimab的给药剂量以体重为基础，参与者以1:1的比例随机分配到两个治疗组，用lenacapavir（口服后皮下注射927mg）+teropavimab(静脉注射30mg/kg体重)+zinlirvimab(第一组:10mg/kg体重;第2组:30mg/kg体重，均静脉注射)进行治疗，以取代基础的口服ART疗法。

在第26周，90%接受完整研究方案的参与者（n=18/20）保持病毒学抑制（HIV-1 RNA≤50拷贝/mL），证实了lenacapavir与bNAbs联合用药作为HIV长效治疗方案的潜在可能性。在第12周，一名参与者退出了研究，并记录了其病毒抑制情况（HIV-1 RNA＜50拷贝/mL）。在第16周，一名参与者出现病毒学反弹，随后重新使用基础口服ART治疗而再次抑制。

在研究中，未出现包括无4级或5级不良事件在内的严重不良事件(AEs)，也未出现导致研究药物停用的不良事件。两名参与者出现了3级AE，其中一人出现了注射部位蜂窝组织炎，另一人出现了注射部位红斑。

 “新的长效HIV治疗方案将推动临床护理的持续发展，并可能有助于满足HIV感染者的不同治疗需求和偏好。在这项研究中，我们发现lenacapavir和bNAbs的组合方法可能在未来的HIV治疗中发挥重要作用”，该项研究的首席调查员、北卡罗来纳大学医学院传染病科主任Joseph Eron博士评论，“作为一名努力支持患者的临床医生，继续评估该每年两次的长效艾滋病组合给药方案方案令我非常激动。”

参考资料：

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2023/2/gilead-presents-positive-proof-of-concept-data-for-investigational-combination-regimen-of-lenacapavir-with-broadly-neutralizing-antibodies-as-a-potent

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