前沿 | 阿尔茨海默症潜在治疗药物CT1812进入Ⅱ期STA

Cognition Therapeutics公司于2月23日宣布，该公司所研发的用于治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的药物CT1812，已经通过了美国食品和药物管理局的（U.S. Food and Drug Administration）评论期，现已可以进行CT1812在患有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病的成年患者中的临床Ⅱ期START研究。这项随机、安慰剂对照试验将在北美约50至60个不同地点进行，共招募540位志愿者。

阿尔茨海默病是老年痴呆最常见的一种类型，患者的思维、记忆和独立性会因此受损，严重影响其生活质量甚至死亡，FDA将AD评价为“一种毁灭性疾病”。据国际阿尔茨海默病协会（ADI）发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，目前全世界至少有5000万的痴呆患者，到2050年预计将达到1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。

阿尔兹海默病的治疗难点在于其发病机制并未完全清晰。目前，比较公认的机制是认为β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）的生成和清除失调是神经元变性和痴呆发生的始动因素。α突触核蛋白，tau蛋白以及Aβ在大脑神经元之间沉积并形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。

CT1812是一种研究中的口服小分子药物，可穿透血脑屏障并选择性地与sigma-2（σ-2）受体复合物结合。σ-2受体复合物参与调节关键的细胞生理过程，如膜泡运输和自噬，而这些生理过程可因Aβ寡聚体、氧化应激和其他应激源的毒性作用而受到损害。敏感突触受到的损害可发展为突触功能的丧失，最终表现为认知障碍、促进阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发展。

此前，由Cognition Therapeutics公司进行的CT1812的临床Ⅰ期研究表明，σ-2受体调节剂（如CT1812）可有效逆转体外模型中由α-突触核蛋白寡聚体引起的细胞运输缺陷。而本次临床Ⅱ期START研究旨在评估CT1812对AD患者的病情疗效及药物耐受性。

该研究将衡量每日一次口服CT1812对患有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病，且Aβ水平升高的患者病情所发展造成的影响。参与者将被随机分配接受CT1812或安慰剂治疗，为期18个月。通过使用权威评估工具，包括Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes（CDR-SB）和ADAS-Cog评分量表，来评估受试者的认知和执行机能。

耶鲁大学阿尔茨海默病研究中心主任Christopher H. van Dyck博士评论说："使用CT1812得出的初步临床结果令人鼓舞，我们期待着推进START试验，以在更大规模的研究中评估该药物在早期阿尔茨海默病患者的效果。我们设想未来会有多种治疗方案，根据病症单独或配伍使用，以实现最大限度地减缓阿尔茨海默病的病程进展。"

参考资料：

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05531656

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