RET融合阳性对免疫一线治疗反应差 普拉替尼打破治疗新格局

近年来，随着精准医疗时代的到来，非小细胞肺癌（NSCLC）的分子生物学特征得以揭晓，针对分子病理的靶向治疗、免疫治疗等已逐渐改变了NSCLC的治疗格局。

普拉替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可高效选择性靶向致癌的RET融合和突变，发挥抗肿瘤作用。据发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志的ARROW研究成果显示，RET抑制剂普拉替尼在治疗晚期RET融合阳性实体瘤的全球多中心、开放标签的I/II期临床研究中，已取得了优异的成果。

ARROW研究对87例既往接受过含铂化疗以及27例未经任何系统性治疗的RET融合阳性NSCLC患者进行了疗效评估。结果显示，普拉替尼治疗87例既往经治铂类化疗的RET融合阳性晚期NSCLC患者ORR达61%，其中6%的患者实现了完全缓解（CR），中位PFS为17.1个月；27例初治患者的ORR达70%，其中11%达到CR；9例颅内转移患者的ORR达56%，CR率达33%。安全性方面，233例接受普拉提尼治疗的RET融合阳性NSCLC患者中111例（48%）发生了≥3级AE，主要包括中性粒细胞减少（18%）、高血压（11%）和贫血（10%）。

基于ARROW研究结果，普拉替尼于2020年9月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为RET融合阳性晚期NSCLC一线或后线治疗，并于2021年3月，普拉替尼获得NMPA批准，用于既往接受过铂类化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。作为我国首个RET抑制剂的临床落地，普拉替尼有效改善了我国RET融合阳性NSCLC长久以来的治疗困局。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科教研室主任、博士生导师于雁也表示，RET变异阳性NSCLC对免疫治疗的应答率较低，推荐我国患者接受普拉替尼一线治疗，临床医生可以结合患者个体化情况自行考虑是否将PD-1/PD-L1作为后线的治疗选择。

普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者疗效显著、安全性可控，NCCN指南推荐RET融合阳性晚期NSCLC一线首选以普拉替尼为代表的高选择性RET抑制剂治疗。

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