肺癌术后使用奥希替尼进行辅助治疗，必须加化疗吗？

EGFR突变是最常见的肺癌靶点。

有近1/3的亚洲肺癌患者合并该靶点突变，其中不吸烟女性的比例甚至超过60%。

这部分人群，是有靶向药可以使用的。

其中，一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代有达克替尼、阿法替尼，三代有奥希替尼、阿美替尼。

ADAURA研究

2020年，医学领域天花板的<新英格兰医学杂志（nejm）>刊发了ADAURA研究的初步结果。

在这个研究中，作者纳入接受手术治疗的IB-IIIA期患者，给予常规化疗。

化疗结束后以后，所有患者进行随机，一组给与奥希替尼，一组给与单纯的安慰剂维持治疗。

评估两组患者之间的疗效差异。

最终比较发现，使用奥西替尼将使得复发风险在基线水平下降79%，达到统计学意义。

整组患者，接受奥希替尼治疗的，2年复发率仅仅10%，而未接受安慰剂治疗的，2年复发率达到56%。

这种2年复发率的差异，在不同的分期人群之间依然明显：

IB期：奥希替尼 vs 安慰剂=12% vs 29%

II期：奥希替尼 vs 安慰剂=9% vs 44%

IIIA期：奥希替尼 vs 安慰剂=12% vs 68%

总体人群：奥希替尼 vs 安慰剂=10% vs 56%

但是，受限于较短的随访时间，截至研究发表，ADAURA的总生存分析结果尚未出炉。

于是，2021年欧洲肿瘤学年（ESMO）上，有专家基于ADAURA研究的患者资料，用数学模型预测入组患者的最终生存时间。

结果，采用奥希替尼维持治疗的患者，有望实现长达11.4年的中位总生存时间，比对照组整整延长4年！

那就意味着，针对IB-IIIA期患者，如果术后给予奥希替尼治疗，那术后11年总生存率依然超过50%。

在现存的文献证据中，我尚未见过这么漂亮的生存数据。

化疗必须要用吗？

毫无疑问，针对EGFR突变人群，术后奥希替尼辅助治疗实现了非常瞩目的生存数据。

但是，我相信，有很多人跟我一样，心里依然有个巨大疑惑。

奥希替尼这么好的治疗效果，跟术后化疗有多大关系？

毕竟，在ADAURA研究中，在II-IIIA期人群中，化疗比例高达76%，即便在IB期人群中，也有26%的患者接受了化疗。

换句话说，这种生存结果，是不是来自奥希替尼联合化疗的强强联合？

肺癌术后，如果没上化疗，单纯用奥希替尼，也能有这么好的效果吗？

偶然间，我发现了2021年刊载在<转化肺癌研究（tlcr）>上的这个研究。

在其中，作者基于ADAURA研究的生存曲线，以外用软件进行读取，得到了里面接受化疗和未接受化疗患者的生存情况。

发现，在奥希替尼治疗组，化疗与否不会影响患者的远期生存。

因为最终的生存分析不是基于原始数据而进行，可能存在一些偏倚。但是，即便如此，如此高度均一的结果，是不是给了我们一种新的启示？

就是，可能，肺癌术后，用奥西替尼前，是可以不用加化疗的。

参考文献：

1. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.

2. No benefit of chemotherapy in Osimertinib-treated postoperative non-small cell lung cancer patients. Transl Lung Cancer Res. 2021 Aug;10(8):3689-3693.

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