新药早知道｜阿斯利康 PD-L1+ CTLA4 联合疗法获欧

药物研发进展

1.阿斯利康 PD-L1+ CTLA4 联合疗法获欧盟批准

2 月 22 日，阿斯利康发布公告，PD-L1 单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）、CTLA4 单抗替西木单抗（Imjudo）联合疗法 2 项适应症获欧盟批准：晚期或不可切除肝癌（HCC）成年患者的一线治疗，以及与化疗联用治疗 IV 期（转移性）非小细胞肺癌成人患者的治疗。HCC 适应症的获批是基于 HIMALAYA III 期试验的积极结果。

这是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期临床，评估了 Imfinzi 单药、Imfinzi 联用 CTLA-4 单抗 tremelimumab 与索拉非尼相比一线治疗肝细胞癌的疗效。与单独化疗相比，在 Imfinzi 联合铂类化疗的基础上再联合 5 个周期有限疗程的 tremelimumab（Imjudo）可将总生存期提高 25%（HR=0.75；95% CI: 0.63-0.88）。联合治疗组更新的中位 OS 为 14 个月，而单独化疗组为 11.7 个月。接受联合治疗的患者中据估计有 25% 在三年时仍然存活，而这一比例在接受单独化疗的患者中仅为 13.6%。

2.赛诺菲度普利尤单抗国内拟纳入优先审评

2 月 22 日，据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 官网显示，拟将赛诺菲度普利尤单抗度普注射液上市申请纳入优先审评，用于治疗成人结节性痒疹。结节性痒疹是一种慢性2型炎症性皮肤病，会引起强烈的慢性瘙痒，并可能在全身出现皮肤增厚病变（结节）。度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。度普利尤单抗能够通过IL-4和IL-13“双靶点”的创新作用机制阻断2型炎症通路，降低2型炎症的病理性反应，从机制上治疗2型炎症相关疾病。该适应症的顺利获批是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床PRIME2、PRIME 试验。该两项研究分别在 160 例和 151 例结节性痒疹成人患者中，评估了度普利尤单抗（Dupixent）的疗效和安全性。

PRIME2 研究结果显示，达到主要终点方面：治疗第 12 周时，度普利尤单抗治疗组有 37% 的患者瘙痒程度较极鲜检查时有临床意义的减轻，而安慰剂组为 22%（p=0.0216）。同时，也达到了关键次要终点：在治疗第 24 周时，度普利尤单抗治疗组瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例是安慰剂组的 3 倍（58% vs 20%，p<0.0001）；此外，度普利尤单抗治疗组皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例是安慰剂组的 3 倍（45% vs 16%）。

3.联拓生物mavacamten胶囊拟纳入优先审评

2月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，联拓生物申报的mavacamten胶囊拟纳入优先审评。根据CDE公示信息，mavacamten胶囊是一种心肌肌球蛋白抑制剂，适用于治疗纽约心脏病协会（NYHA）心功能II-III级的症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善功能能力和症状。

公开资料显示，mavacamten是联拓生物自百时美施贵宝公司（BMS）引进的一款“first-in-class” 心肌肌球蛋白别构抑制剂。该产品已经于2022年4月获美国FDA批准，用于治疗oHCM成人患者，成为FDA批准的首款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂。据联拓生物公开资料介绍，肥厚型心肌病的机理特征是过量的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调。

Mavacamten作为一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白抑制剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，它能将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少左心室流出道梯度和增加舒张顺应性。

4.Alnylam创新RNAi疗法上市申请获FDA受理

2月21日，Alnylam宣布，FDA已受理其RNAi疗法patisiran的新适应症上市申请，用于治疗转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病，PDUFA日期为2023年10月8日。转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白引起的快速进展的罕见疾病，这些蛋白以淀粉样纤维的形式积聚在多个组织中，包括神经、心脏和胃肠道 。

根据受累器官的不同，ATTR在临床上可分为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病（ATTR-PN）两类。Patisiran是全球首款获批的小干扰RNA（siRNA）药物，于2018年获得FDA批准治疗转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病。Patisiran旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。

5.罗氟司特泡沫制剂申报上市，治疗脂溢性皮炎

2月21日，Arcutis Biotherapeutics宣布向FDA提交ARQ-154（0.3%罗氟司特泡沫制剂）用于治疗成人和青少年中度至重度脂溢性皮炎的新药申请（NDA）。一旦获批，该产品将成为脂溢性皮炎领域的第一款可局部应用的不含糖皮质激素类药物。脂溢性皮炎是一种常见的慢性或复发性炎症性皮肤病，临床表现为皮肤发红且其上覆盖着大块的、油腻的、剥落的黄灰色鳞屑并伴随持续性瘙痒。

脂溢性皮炎最常发生在具有分泌油脂腺体（皮脂腺）的身体部位，包括头皮、面部（尤其是鼻子、眉毛、耳朵和眼睑）、上胸部和背部。罗氟司特是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，其片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生并减少抗炎介质的产生。研究表明，PDE4与多种炎症性疾病相关，如银屑病、特应性皮炎和COPD。

6.默沙东莫诺拉韦新冠暴露后预防III期研究未达主要终点

2 月 21 日，默沙东宣布其新冠药莫诺拉韦（Molnupiravir）用于在家庭新冠暴露后预防的 III 期临床 MOVe-AHEAD 研究未达到主要终点，莫诺拉韦未在统计学意义上显著降低新冠感染风险。莫诺拉韦是全球首款获批的口服抗新冠病毒药物。2022年12月，该药获得中国国家药品监督管理局应急附条件批准，用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）成人患者。MOVe-AHEAD 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估莫诺拉韦与安慰剂相比在家庭内部预防 COVID-19 传播的有效性和安全性。结果显示，研究未达到主要终点：与安慰剂比较，莫诺拉韦治疗组的受试者在第 14 天感染 COVID-19 （基线后SARS-CoV-2检测呈阳性并有症状和体征）的风险降低了 23.6%，无统计学意义。

7.新型老花眼滴眼液在美申报上市

2月21日，Orasis Pharmaceuticals宣布FDA已接受老花眼滴眼液CSF-1（0.4%毛果芸香碱）的新药上市申请（NDA）。老花眼是一种常见的进行性眼科疾病，因晶状体变硬并且失去弹性，不易改变形状，从而难以将近处物体聚焦到视网膜上，导致患者无法看清近距离物体。据统计，全球有超20亿老花眼患者，且多发生在40岁以后。由于老花眼无法预防或者逆转，患者的生活质量受到极大影响，急需更多的创新疗法改善现状。

CSF-1是一款由低剂量毛果芸香碱（0.4%）和多种载体组成的不含防腐剂的配方眼药水，它是通过调节瞳孔，产生“针孔效应”并增加景深，从而改善近视力。新闻稿指出，CSF-1可以达到疗效、安全性和舒适性之间的最佳平衡效果。CSF-1具有良好的安全性与耐受性，两项研究中如头痛、滴注部位疼痛等在内的最常见不良事件发生率分别为6.8%和5.8%；在所有受试者中，只有2.6%出现中度治疗相关不良事件，其余均为轻度。

8.菲鹏制药自主研发CD47单抗临床试验申请获FDA批准

2月22日，菲鹏制药集团旗下子公司菲鹏制药宣布其自主研发的针对CD47靶点的单抗候选新药FP002临床试验申请（IND）已于获FDA批准。FP002是一款抗CD47蛋白的人源化IgG4单克隆抗体，由菲鹏制药自研并拥有全知识产权。该抗体在保持与肿瘤细胞表面CD47强结合的前提下，基本不结合人红细胞表面的CD47，不引起血液凝集，在药物安全性实验评价中显示出极佳的安全性，并在多种临床前肿瘤模型中展现出优于同类产品的药效。菲鹏制药此次IND申报的临床研究是一项单臂剂量爬升研究，旨在评估FP002在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学。作为中美双报项目，公司正在同步提交中国的临床试验申请。

9.恒瑞源正实体瘤TCR-T细胞疗法IND获受理

2月21日，据CDE官网显示，恒瑞源正（上海）生物科技有限公司自主研发的“HRYZ-T101注射液”新药IND申请获得受理（受理号：CXSL2300144）。

HRYZ-T101注射液是一款用于治疗宫颈癌的TCR-T细胞治疗产品，TCR-T是一类TCR基因修饰的T细胞技术，通过在T细胞中表达肿瘤特异性TCR链，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。与CAR分子只能识别细胞膜蛋白不同，TCR分子可以识别肿瘤细胞递呈的胞内蛋白，这一特点使得TCR-T技术在实体瘤治疗方面具有更大的优势和潜力，是当前免疫细胞治疗领域的热点。恒瑞源正自主开发了基于反向基因工程的TCR筛选技术平台（Reverse Genetic Engineering of TCR-T ，ReGET），可以从免疫治疗获益的肿瘤患者体内快速高效地分离最优亲和力的TCR，用于抗肿瘤TCR-T产品研发。

行业资讯

1.复宏汉霖与Essex修订合作协议

2月22日，复星医药发布公告称，其子公司复宏汉霖与Essex针对2020年10月达成的合作协议，签订了新的《合作开发及独家许可协议之修正案》，就开发成本、研发里程碑付款、销售里程碑付款以及选择权费用上限等约定作出相应调整。

公告显示调整原因为“应对增加的临床开发成本、持续推进许可产品的后续研发“。原合作协议签署于2020年10月15日。当时，复星医药控股子公司复宏汉霖与Essex（即亿胜投资和珠海亿胜）签订《合作开发及独家许可协议》。复宏汉霖与Essex就重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液用于湿性年龄相关性黄斑变性等眼病治疗进行开发合作，同时，复宏汉霖就许可产品授予Essex于全球范围及眼科治疗领域注册、生产及商业化的独家许可。根据新修订的协议，该许可产品的合作开发成本仍将由复宏汉霖、Essex按照20%、80%的比例分别承担。

2.华东医药获得GLP-1R/GIPR双激动剂SCO-094全球权益

2月22日，华东医药发布公告，全资子公司与日本SCOHIA PHARMA扩大战略合作，华东医药获得GLP-1R/GIPR双激动剂SCO-094及其衍生产品在全球权益。SCO-094 是一种 GLP-1/GIP 双靶点激动剂，通过选择性激活 GLP-1（Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素样肽-1）受体和 GIP（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体，激动下游通路，产生控糖、减重等生物学效应。临床前研究表明，SCO-094 具有较强靶点结合活性和细胞生物活性。动物模型显示其具有强大的降糖效果，减肥及改善肝功能、降低甘油三酯和抑制肝脏脂肪变性作用。临床前数据支持其对糖尿病、减肥、NASH 等适应症的临床开发。SCO-094 已在英国开展 Ⅰ 期临床试验。

3.百克生物与医科院病原所签订科研合作框架协议

2月22日，百克生物发布公告，公司与中国医学科学院病原所就应用新发突发传染病防控新技术研发疫苗产品（尤其是新型疫苗）及后续业务合作事宜签订了《合作框架协议》。长春百克生物科技股份公司是一家主要致力于传染病防治的创新生物医药企业。自成立以来，一直致力于生物疫苗及生物药物研发和产业化研究，目前已有水痘疫苗、狂犬疫苗以及冻干鼻喷流感疫苗三种已获批的疫苗产品，同时还拥有14项在研疫苗和2项在研的用于传染病防控的全人源单克隆抗体，主要包括带状疱疹减毒活疫苗、吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、全人源抗狂犬病单克隆抗体、全人源抗破伤风毒素单克隆抗体等。

情报来源：智慧芽新药情报库

打赏